12月6日，《Nature Medicine》通过一篇题为“Treatments that made headlines in 2018”的文章对2018年的全球新药及医疗技术研发情况进行了回顾，挑选了2018年霸屏的“头条”热门新闻。

       这一年，全球新药研发硕果累累，除了癌症等常见疾病的药物研发外，用于治疗罕见病症（如β-地中海贫血症和淀粉样变性引起的罕见病症）的药物也登上了舞台，CRISPR基因编辑技术逐渐在向治疗领域挺进，而阿尔茨海默症药物新药的开发则继续沉沦。

       一、重大胜利

       1. Onpattro

       今年FDA批准了Onpattro（patisiran）用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的神经损伤。这也使得Onpattro成为第一个获得美国FDA批准的RNAi药物。该药可以关闭导致转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性这种遗传病的基因。转甲状腺素蛋白的突变形式在体内积累有时会引起心脏和神经功能方面的问题。该药物由位于美国马萨诸塞州的Alnylam公司生产。需要注意的是，目前该药物仅被批准用于治疗与该疾病相关的神经损伤。

       由Akcea Therapeutics公司生产的另一种治疗相同病症的药物Tegsedi（inotersen）在今年8月被FDA批准，比Onpattro晚了2个月。

       另一款药物tafamidis则在临床试验中证明能够减少该病症相关的死亡和心血管事件，而且无论该病症是否由遗传因素引起。在一项针对441例患者的研究中，接受Tafamidis治疗的264例患者中有78例死亡，而177名服用安慰剂的患者中有76例死亡 (N. Engl. J.Med. 379, 1007–1016, 2018)。开发tafamidis的公司辉瑞已经通过扩大获取计划（Expanded Acess）向患者提供药物。

       2. Typbar TCV

       今年，世界卫生组织批准了一种名为Typbar TCV的伤寒疫苗，这是伤寒结合疫苗的简称。它是唯一被认为足够安全的疫苗，可用于6个月大的婴儿，其中弱抗原可以附着在强抗原上来引发抗体反应。该疫苗由总部位于印度的海德拉巴市Bharat Biotech公司生产 。

       伤寒是一种细菌性疾病，每年感染多达2000万人。该疫苗的获批基于一项随机对照临床试验，在该临床试验中，志愿者被注射一剂伤寒沙门氏菌（引起伤寒的细菌），结果证明，疫苗组中针对该疾病的保护率为87%(Lancet 390, 2472–2480, 2017)。

       3. Aimovig

       由Amgen研发的偏头痛预防药物Aimovig（erenumab-aooe）今年获得了FDA批准，这是第一个获批的通过拮抗降钙素基因相关肽（CGRP）的活性起效的新型药物。众所周知，一些偏头痛发作之前，CGRP水平会增加。

       美国有近4000万成年人患有偏头痛，其中大约75％是女性。Aimovig的获批基于3项临床试验。在每项试验中，接受Aimovig治疗的患者报告，与服用安慰剂的患者相比，每月偏头痛减少1~3次。

       4. Lucemyra

       今年，Lucemyra（盐酸洛非西定）成为第一个获得FDA批准治疗阿 片类药物戒断症状的非阿 片类药物。阿 片类药物戒断症状包括焦虑，恶心和睡眠问题，并且经常发生在停止服用阿 片类药物（无论是处方药物还是非处方药物）的人群中。Lucemyra可以通过减少去甲肾上腺素的释放起效，去甲肾上腺素是一种影响阿 片类药物戒断的神经递质。

       需要注意的是，Lucemyra可以降低阿 片类药物戒断症状的严重程度，但并不能完全阻止，并且该药物一次最多只能使用两周。

       5. Epidiolex

       Epidiolex（cannabidiol）是第一个获得FDA批准的大 麻提取物液体制剂。该药由GW制药有限公司生产，被批准用于治疗由Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征引起的癫痫发作。Epidiolex也是第一个获批用于治疗Dravet综合征的药物。今年9月，FDA宣布已将Epidiolex列入美国受控物质法案（Controlled SubstancesAct）附表V。附表V是计划类别中限制最少的。

       6. Orilissa

       Orilissa（elagolix）是过去十多年内第一个获得FDA批准的子宫内膜异位症口服治疗药物，也是首个口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。

       其他用于缓解与子宫内膜异位症相关的严重至中度疼痛的药物通常是口服避孕药，非甾体抗炎药或阿 片类药物，并且需要先注射用于子宫内膜异位症的GnRH拮抗剂。

       由Abbvie销售的Orilissa通过减少体内产生的雌激素和孕酮的量起效，并且还可以减少与子宫内膜异位症相关的一些疼痛。

       7. CD19 CAR-T疗法

       在证明CD19 CAR（嵌合抗原受体）T细胞疗法对于B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者具有良好的缓解率和存活率后，科学家又进行了长期随访研究。结果表明，该疗法可持续使患者获益。

       此前，18%~45％的ALL患者已经进入缓解期，但是在纪念斯隆凯特琳癌症中心实施的一项随访研究中，患者接受CD19 CAR-T细胞输注后约两年半，疾病缓解率为83％(N. Engl. J. Med. 378, 449–459, 2018)。

       另外，一般情况下，ALL患者的中位生存时间通常不到9个月。在这项研究中，虽然患者的疾病负担较低（骨髓中原始细胞占比不到5%），但是中位生存时间超过了20个月。

       8. Biktarvy

       今年，吉利德科技公司的新型抗HIV药物Biktarvy获得FDA批准，该药物联合了新的整合酶链转移抑制剂（INSTI）bictegravir和Descovy复方药（恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）。Descovy曾于2016年获批。HIV借助整合酶将自身DNA插入宿主的DNA中，而INSTIs可阻断这种整合酶。

       此外，美国FDA向Biktarvy发出了黑框警告：对于HIV合并乙肝感染的患者，使用该药物可能加剧乙肝感染，应该停止使用该药物。

       9. CustomFlex人工虹膜

       CustomFlex人工虹膜是第一个获得FDA批准的独立假体虹膜，用于治疗因先天性遗传缺陷或后天损伤导致虹膜缺陷的成人和儿童患者，通过外科手术植入。基于硅酮的人工虹膜可根据患者虹膜的大小和颜色定制。

       人工虹膜的获批基于近400名患者的试验数据，这些患者的眼睛中都植入了假体。光敏感性是虹膜受损患者的常见症状，超过70％的患者报告手术后对强光的敏感度有了显著改善。

       10. BRCA1 / BRCA2（选定突变）遗传健康风险报告

       DNA测序公司23andMe获得FDA批准，可直接向消费者销售乳腺癌风险报告（作为其基因检测组合的一部分）。

       BRCA1和BRCA2基因与癌症风险增加有关，在BRCA1和BRCA2基因的1000多种基因突变中，该基因检测项目检测出了3种突变。

       根据该公司的说法，这3种突变最常见于德系犹太人后裔，该公司也明确表示该测试并不是为了诊断癌症。

       11. Brainsway Deep TMS

       FDA批准用于经颅磁刺激（TMS）治疗的最新适应症是强迫症。TMS使用磁场刺激大脑。

       美国FDA此前已经批准了TMS用于治疗抑郁症（2008年）和某些偏头痛（2013年）。截至目前，至少有7个FDA批准的设备使用TMS治疗各种神经心理疾病，但此次获批标志着针对强迫症的第一种无创治疗方法上市。

       12. Xtandi

       FDA扩大批准Xtandi（恩杂鲁胺），用于所有类型的去势抵抗性前列腺癌。此前，Xtandi仅被批准用于转移性去势抵抗前列腺癌。

       一项比较前列腺癌患者无转移生存期的试验结果显示：接受Xtandi治疗的患者在治疗后一般可存活约3年，相比之下，安慰剂组的中位生存时间略低于15个月（N. Engl.J.Med.378，2465-2474,2018）。Xtandi由安斯泰来制药公司和辉瑞公司共同开发。

       13. Emgality

       Emgality（galcanezumab）今年获得FDA批准用于预防偏头痛。该药物是一种单克隆抗体，通过阻止CGRP与其受体结合起效。已知CGRP水平在偏头痛开始时增加，并在结束时减少。Emgality可通过阻止CGRP水平上升，来预防偏头痛发作。生产Emgality的礼来公司也宣布，拥有商业保险的患者将有资格免费获得长达一年的药物。