医药行业5年内有望重构 生物制剂最值得期待

       中国上市公司研究院

       近日，一个医药自媒体发了篇文章：“八方结网、十面埋伏，2018年3000家药企要倒闭！”今年会不会有3000家药企倒闭，我们不好判断，但5年内医药工业将完成行业重构则是大概率事件。

       在刚刚过去的2017年，医药行业出台了较多的政策，其中，医保支付、一致性评价和优先审评、创新药的对外开放等政策将深远地影响行业，目的在于提高行业集中度。未来，那些实力雄厚、紧随政策走向、创新药研发能力强的医药集团和在生物制剂等新领域率先突破的企业将取胜于市场。届时，中国医药行业的格局将是“医药集团+创新型企业”的模式。

       万亿市场大重构

       1月19日，国家药监局发布《关于进一步加强食品药品标准工作的指导意见》，制订修订国家药品标准3050个，以加快药品标准提档升级，保障药品安全有效。这是国家药监局为提升中国药品质量使出的又一重拳。

       目前，国家药监局在重点实施的一项工作是一致性评价。所谓的一致性评价是指仿制药品在质量和疗效上达到与原研药品一致的水平，最早是2012年国务院在《国家药品安全“十二五”规划》中提出的。2016年3月5日，国务院办公厅印发了《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》。最初纳入一致性评价的是289个基药目录品种中的口服药片，2017年12月22日，国家药监局又公开征求《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》意见；目前我国临床使用的西药超过70%是注射剂型，相对于口服固体制剂而言，注射剂的覆盖范围更广，终端金额更大，相关企业更多，对于行业的影响超过口服药品的一致性评价。下一步，将对中药注射剂进行一致性评价。

       为推动一致性评价工作，国务院及其相关主管机构出台了相应的政策，核心是两点：一是对通过一致性评价的药品，在医保支付方面给予适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用；二是同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。

       去年12月，国家药监局联合卫计委等部门发布通知，再次明确了通过一致性评价的药品要优先采购、优先使用；今年1月，上海带量采购药品时率先实施。

       目前，一致性评价进度远超预期，并将在今年步入一致性评价收获期。2017年底，国家药监局公布了首批包含氯吡格雷（信立泰(40.990, -0.52, -1.25%)）、厄贝沙坦（华海药业(28.390, 0.85, 3.09%)、海正药业(15.070, -0.43, -2.77%)）等在内的17个品规12个品种通过一致性评价名单。截至目前，2017年11月之前报审的品种已全部审评完毕，平均审评时间在60天-120天。从此次审评过程可看出，国家药监局对仿制药一致性评价审评之严、效率之高。

       仿制药一致性评价是对仿制药行业的重新洗牌，质量水平不达标的仿制药品将退出市场；国家药品标准的修订可看作是这一政策的延续，将加剧医药行业的洗牌。国家药品标准的修订就是要建立药品标准淘汰机制，加大对已取消文号、质量不可控、稳定性不高的药品标准的淘汰力度。

       据中康资讯的数据，2016年，中国药品终端市场（不含药材）总规模达14909亿元。据测算，一致性评价和国家药品标准修订将涉及1万亿市场的洗牌。

       国内创新药将迎来红利

       2016年2月26日，国家药监局发布了《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》，2017年12月28日，又发布了《总局关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》，两个政策之间出现了重大的变化，优先审评审批的导向目标由解决药品注册申请积压改为了鼓励药品创新。在刚刚过去的2017年，国家药监局对临床急需的创新药审批非常快，如阿斯利康旗下的奥希替尼（肿瘤治疗药品）在美国上市的时间是2015年11月，该药品在我国申请后，短短几个月就被批准上市。

       最近十年，大量海外华人医药科学家回国，恒瑞医药(76.080, -0.31, -0.41%)、丽珠集团(77.180, -0.82, -1.05%)、科伦药业(25.870, -0.03, -0.12%)等一批医药上市公司在新药研发上投入重金，研发投入在公司营收中的占比也越来越高；同时，国内企业跟进布局前沿靶点的能力越来越强，甚至个别领域已经能够与欧美先进水平一较高下，申报的新药数量呈井喷之势。一个方面的体现是，国外生物医药公司引进中国药企自主研发创新药的海外权益的案例越来越多见，交易规模也越来越高。和记黄埔医药的沃利替尼和呋喹替尼分别卖给阿斯利康、礼来，并与他们进行全球共同研发；百济神州、信达生物、恒瑞医药、誉衡药业(6.740, -0.06, -0.88%)、康方生物、正大天晴等都有类似的案例。但在2017年批准的12个重磅新药中并没有中国企业的份，中国药企的创新之路才刚刚开始。

       2017年10月8日，中央发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》。这个文件被医药行业认为是划时代和里程碑式的文件，因为其主旨发生了变化，不再以自我为中心，而是要向国际最先进质量水平看齐。因此，我们看到，在国家药监局公布的优先审评名单中有着众多的国外药企的创新性药品。

       在优先审评政策之下，2017年有20家左右的外企新药获批在国内上市，包括拜耳、诺华、赛诺菲、强生、阿斯利康等跨国公司。这些新药治疗领域包括丙肝、糖尿病、帕金森病、艾滋病、高血压、抑郁症等。不过今年情况会有所改变，前沿生物、恒瑞医药、正大天晴、和黄医药等都有新药或将获批上市。目前新申报的国产新药临床试验数量已经达到300个以上，这些申报的品种预计将于3-5年后逐步获批上市。所以，目前来看，优先审评更利好外企，但三五年后国内药企将全面享受政策红利。

       不过，从申报和在研情况来看，重复性较高，有的靶点研发数量达到几十个，既会造成研发风险高，也会严重影响创新药未来的收益。

       医改推动行业洗牌

       目前，我国医保支付方式改革方向已基本确立，即通过总额预付、按病种付费等混合支付方式控制总体医保支出增长；同时通过价格谈判将临床急需、创新程度高的药品纳入报销范围，解决部分重大疾病患者的就医问题；对辅助用药等品种报销比例减少甚至取消，节省的医保资金更多地用于有治疗效果的创新药、高品质仿制药上。

       2017年底，各地加快了医保支付改革，逐步推行以按病种付费为主的多元复合式医保支付方式。据不完全统计，全国近三分之二的省份已经实施或正试点实施按病种收费。

       按病种收费，即从患者入院起，按病种治疗管理流程接受规范化诊疗，达到临床疗效标准后出院，整个过程中发生的诊断、治疗、手术等各项费用，都一次性打包收费。按病种收费主要针对的是检查和检验费用、药品和耗材费用。通过减少过度的检查和检验费用与不必要的药品和耗材费用，达到控制医疗费用的目的。

       打包收付费方式下，病人使用的药品、医用耗材和检查检验都成为诊疗服务的成本，而不是医院获得收益的手段。这样，医生不再乱开药，只会用临床价值高、性价比好的药，医院用药理念的转变将推动医药行业洗牌，利好相对进口产品价格较低的国产优质仿制药企业。

       细胞治疗有望赶超

       医药行业资深人士认为，中国药企有两条路可走，一是坚定不移地走国际化之路，重点在化学药品制剂；二是坚定不移地走创新驱动之路，重点在生物制剂。

       2016年全球十大畅销药物中有8款为生物制剂，全球生物制剂市场由2012年的1642亿美元增长至2016年的2208亿美元，复合增长率约为7.7%，预计2021年将增长至3501亿美元，增速远超过非生物制剂市场。2017年，前十大在研药物中，增速最快的是细胞类生物在研药，增速为67.6%。

       从数据上来看，未来中国药企最有希望取得突破的领域是生物制剂。从国内药企临床成功率来看，生物药约为42.9%，化学药约为27.6%，因此，生物制剂也容易取得成功。

       目前，不仅药企，资金也对研发生物制剂热情较高。据不完全统计，2017年国内已有28家医药生物公司获得投资，总金额超过9.3亿美元。

       在生物制剂领域，中国最有可能赶上国际步伐的是细胞治疗领域，一是免疫细胞治疗，二是干细胞治疗。2017年12月以来，国家药监局已受理了6家企业免疫细胞治疗中的CAR-T细胞治疗，而对干细胞药物领域可能还不是很了解。

       据美国临床试验数据库（clinicaltrials.gov）网站登记的数据，目前全球至少有6377项干细胞临床研究正在开展中；截至去年11月28日，国内已有114家干细胞临床研究备案机构，相比2016年增加了70多家，这意味着我国干细胞临床研究正在加速发展。中商产业研究院发布的《2017-2022年中国干细胞产业前景调查及投资机会研究报告》预计，2018年中国干细胞产业规模将逼近1000亿元。

       在干细胞领域，我国是排在全球第一阵营的，以俞君英博士领导的中盛溯源为代表。俞君英博士是人类诱导多能干细胞iPSC的发明者之一，其合作伙伴于2012年被授予诺贝尔生理学或医学奖。中盛溯源通过寻找与中国人群HLA配型比例最高的前200位纯合子个体，制备iPSC细胞系，从而能较好地匹配中国大部分人群。也就是说，干细胞可以工厂化批量生产，从而开创干细胞普适性治疗，并节省大量的时间和成本。目前，中盛溯源重点在攻克从iPSC规模化生产中脑DA神经元的技术从而治疗帕金森病，正在准备开展临床I期和II期试验。

       那些拥有一致性评价领先优势和在生物制剂，特别是细胞治疗领域率先取得突破的公司将在行业大洗牌中取胜。像信达生物、康方生物、中盛溯源未来有可能成为千亿市值的公司。

       或许，再过一年，或两年，我们就能真正看清那些公司将在行业洗牌中获胜，但我们相信目前市值千亿俱乐部的名单必将发生变化。

       （研究员：顾惠忠 杨霞）