提及谢雨礼博士，大家可能比较熟悉的是其以“雨里”为名撰写的关于新药研发的观点和评述；而不熟悉的是，谢博士还是学院“药物研发的科学管理专业能力培养项目”的课程教授，在亦弘课堂为同学们传授和分享他在创新药开发方面的丰富知识和经验，给予同学们在靶点选择及新药研发立项方面很多新的思考和启发。新年伊始，谢博士对于2018年的中国新药研发有哪些思考和观点，让我们一起来聆听。

       谢雨礼博士在新药和仿制药开发方面具有丰富经验，熟悉国际国内法规、政策和市场。曾任哥伦比亚大学医学院与Merck联合实验室项目主管，从事项目评价和新药研发工作。回国后，曾先后担任扬子江药业集团上海研究所所长、日本大冢上海药物研发中心副总监、药明康德CMC办公室主任及制剂部运营主管等职，从事新药立项、项目管理以及市场研究等工作。现任苏州偶领生物医药有限公司总经理。

       研发决定将来上市产品的好坏，而市场环境决定一个好产品是否能够变现

       有人说中国的人口红利已经释放完毕，这话对也不对。如果是指依靠廉价劳动力获得竞争优势的传统产业，这话说得不错。而具体到我们今天的话题，以人的健康为核心的医药产业，中国的人口红利才刚刚开始释放，这是生物医药行业在中国成为风口的最根本原因。其实这两年，中国制药行业面临改革的阵痛，传统药企大多举步维艰。所谓风口是指有预期的风险投资和创新研发。预期转化为回报还有待时日，研发现状和市场环境恰恰是起决定性作用的两个重要因素。研发决定将来上市产品的好坏，市场环境决定一个好产品是否能够变现。

       当前我国化学药物的研发主要还是围绕老百姓对药品需求的三个层面来展开的：一是价廉质优的仿制药，二是经济及时地获得当前最好的药物，三是针对未满足临床需求的原创新药。传统药企将很多精力和资源放在了仿制药的一致性评价上，以及开发新的3类和4类仿制品种。标准提高后，许多企业突然发现仿制药也不是那么好做的，特别是一些有制剂技术门槛的品种。有实力的企业都在布局自己的制剂平台，一方面是一致性评价需要攻克原研的技术门槛，另一方面是瞄准欧美市场。

       创新对于生物医药企业至关重要

       国内新锐公司和药企开展新药研发的主要方向还是me-too/fast-follow药物以及海外引进，目标是解决老百姓用药的第二个层次，也就是又快又便宜地用上当前最先进的药物。值得注意的是，中国这一波新药研发已有“扎堆”的现象，热门靶点竞争者众多，比如所谓的替尼大战和PD-1大战。这让人依稀看到了数年前大家一窝蜂抢仿国外新药的情景。当然我们现在并不知道这些新药有多少能够最终上市，但有一点是肯定的，中国加入ICH后，新药的审批标准一定会与国际接轨，企业切不可抱有侥幸的心理。

       中国的新药才起步，绝不会走以前仿制药发展的老路，良莠不齐的品种充斥市场，恶性竞争。说到底，谁也不想看到若干年后，又来一轮中国新药的临床疗效再评价。我赞成监管机构和政策制定者在研发阶段加以引导。有人反对说，研发和申报是企业的市场行为，政府不应该干预。但释放信号，加强引导总是可以的。

       药品是特殊商品，具有研发投入大，周期长的特点，市场机制不一定完全有效。药品不是猪肉，今年养猪的多了，价格下去了，明年就不养了。一个新药的研发动则耗时10年以上，投入数亿，等到市场告诉你卖不动，再调整策略和方向，什么都晚了。从行业良性发展的角度上，要警惕资本的击鼓传花的思维。大力炒作热点，只要有接盘侠就赚了。毕竟，这些游戏浪费的社会资源，最后还得算到药品的成本中去，单还得患者来买。而生物医药这个风口，如果仅靠资本炒作来维持，也必将是昙花一现。

       创新对于生物医药企业至关重要。创新药处于创新产品金字塔的顶端，回报最高，但研发难度和风险也最大。基础研究是原创的源头。近年来，中国生物医药相关的基础研究发展迅速，科研院所发表高水平文章已经是常态，孕育了大量的原创新药的苗子（2017年中国生命科学领域发表CNS文章69篇）。其中有一些在风投的支持下，正按照Biotech的模式在快速推进。从长远看，这些苗子总有一些会转化成有影响力的原创新药。另外，免疫疗法、细胞治疗和基因编辑等新技术不断涌现，有的已经进入商业化阶段。FDA今年批准了两个CART产品和一个AVV直接给药的基因治疗产品。令人欣喜的是，中国的新锐公司在这些前沿领域跟得非常快，有的甚至切入到了第一梯队。最近，强生和南京传奇宣布全球合作开发传奇的CART产品，标志着跨国公司对中国公司在这一领域实力的认可。

       一个成熟的医药市场必然是以临床价值为导向

       说了研发的现状，下面谈谈中国的市场环境。没有市场回报，研发和创新不可持续。中国的医药市场增长很快，但并不成熟，显著特点是药品的临床价值和市场大小没有必然联系。中国很多重磅炸 弹是那种临床价值不明确、跨科室、跨适应症的所谓神药。这些药品消耗了大量资源和支付能力，不利于创新和产业升级。最近两年，中国医药卫生改革不断深入，特别是CFDA史无前例的变革，促使中国的监管政策逐步与国际接轨，市场环境也必然走向成熟。最近，CFDA罕见地快速回应了“民间舆论”对爱普沙斯滴眼液有效性的质疑，要求该产品三年内完成临床再评价。就在元旦前，CFDA又公布了注射剂一致性评价的征求意见稿。各地也纷纷将辅助用药列入限制名单或者踢出医保目录。从中我们可以清晰地看出改革的思路，一方面，加快药品审评审批，加强监管，提高标准，鼓励创新；另一方面，通过一致性和临床再评价，清除滥竽充数的上市产品，为创新产品和高质量产品腾出市场空间。一个成熟的医药市场，必然是以临床价值为导向的。中国也许就此迎来 “产品为王”的时代。