2017年09月21号，吉利德丙肝直接抗病毒 药物（DAAs）索非布韦（Sovaldi ，JXHS1700011）、艾伯维同类药物奥比帕利（JXHS1700014）达塞布韦（Dasabuvir， JXHS1700015）联合疗法获得CFDA批准上市。至此，中国内地共计有四款丙肝直接抗病毒 药物上市，包括百时美施贵宝的阿舒瑞韦（Asunaprevir soft capsule）达拉他韦（Daclatasvir Dihydrochloride Tables）联合疗法、强生西美瑞韦（Simeprevir）。

　　笔者也曾对全球丙肝药物，尤其是直接抗病毒 药物做过多个角度的分析，包括药物机制、丙肝药物沿革、市场格局、临床研究进展等，可以肯定吉利德公司开发的直接抗病毒 药物开启了一个全新的丙肝完全治愈时代，这同样也给吉利德公司带来了丰厚的市场回报。虽然，中国直接抗病毒 药物的上市比国外晚了近4年，但是大佬在中国市场已经登陆成功，酣战序曲已然吹响，谁将称雄中国丙肝药物市场？这尚不可知，之后各家的定价推广策略将非常重要。文章关注丙肝市场未来走势，盘点了国内丙肝药物市场的审批状态。

一．收益下行压力巨大，纷纷抢滩登陆中国市场

　　2013年12月，吉利德索非布韦直接抗病毒 药物上市以来，由于非常高的持续病毒学应答率（SVR），这让丙肝治疗进入一个全新的完全治愈时代，吉利德丙肝产品索非布韦等受到全世界的追捧，直接抗病毒 药物也将吉利德市值送至罕见高位，跻身全球TOP10。下图为丙肝领域各个主要公司市场份额，吉利德占据绝对优势地位。然而，值得注意的是，由于：1.丙肝疾病的特殊性，直接抗病毒 药物具有优秀的SVR，有效患者急剧减少；2.定价规则饱受争议，吉利德保持着非常高的市场占有率，一度达到75%，定价土豪，将近1000美金/片药物使得吉利德饱受争议；3.印度等仿制药企业获得吉利德仿制授权，获准销往近百个发展中国家，降价压力很大。

这让吉利德等公司面临巨大的下行压力，丙肝市场急剧萎缩，吉利德仅2017年便将跌去近50亿美金。而中国丙肝负担很重，丙肝基因型以1b和2a最为常见，1、2、3、6基因型占约96%，1%患者得到有效治疗，市场无疑是一个市场前景相当广阔的处女地，必将是群雄争霸之地。

     

目前，已经有四家公司的丙肝直接抗病毒 药物类产品获批上市，分别为

品名

受理号

申报单位

状态

Asunaprevir soft capsule

JXHS1600063/7

BMS

批准，2017年06月21号

Daclatasvir Dihydrochloride Tables

JXHS1600062/8

BMS

批准，2017年06月21号

Simeprevir

JXHS1600064

J&J

批准，2017年08月28号

Sovaldi Tables

JXHS1700011

吉利德

批准，2017年09月21号

Dasabuvir Tables

JXHS1700015

艾伯维

批准，2017年09月21号

Vierkira Pak

JXHS1700014

艾伯维

批准，2017年09月21号

丹诺瑞韦

CXHS1600012

歌礼医药

优先审评

艾尔巴韦格拉瑞韦片

JXHS1700035

 默沙东

审评

二．歌礼医药掘金丙肝，国内企业在审丙肝产品

　　中国歌礼医药是本土丙肝直接抗病毒 药物开发的排头兵，2016年12月27日，中国歌礼药业宣布浙江省食品药品监督管理局完成了对公司的现场核查，第一款丙肝创新药物Danoprevir（ASC08）上市申请已经正式获CFDA受理。

　　国内丙肝药物研发企业，主要分为两种：1.以歌礼医药、东阳光、银杏树药业等为代表的丙肝药物研发企业；2.以正大天晴、豪森、华海为代表的丙肝仿制药研发企业，CDE对DAA药物快速推进，丙肝产品注册申报进展汇总如下：

公司

药品

靶点

研发概况

歌礼药业

ASC16

NS5A

引自罗氏，具有中国市场自主知识产权。优先审评，II期临床

歌礼药业

ASC08，丹诺瑞韦

NS3/4A

引自罗氏，具有中国市场自主知识产权。已报产，国内第一家，预期2017年上市

广东东阳光

磷酸依米他韦

NS5A

II/III期临床试验

银杏树药业

赛拉瑞韦

NS3/4A

1b期临床试验，本品研发开始于2010年，在2013年年底递交IND申请，2015年上半年获得临床批件

凯因科技/北京富瑞天成

KW-136

NS5A

优先审评，I期临床试验

太景医药

伏拉瑞韦

NS3/4A

优先审批，2016年08月12号获批临床试验

　　中国丙肝患者一直未得到有效治疗和控制，而且我国丙肝治疗仍旧是干扰素与利巴韦林联合用药为主，其治愈率仅为44%～70%，十分落后，直接抗病毒 药物的上市当然给患者带来了前所未有的治愈率，然而，值得注意的是丙肝药物的推广定价策略将会非常重要，据悉BMS “阿舒瑞韦”+“达拉他韦”组合获得批准上市后，与上海医药和保险机构合作开展了“按疗效付费”创新保险项目等市场推广工作。国内外几家企业的口服丙肝药产品上市后将会面临非常剧烈的市场竞争，其各自效果肯定不会差，关键还是在于定价推广策略。

附表1: 26届亚太肝 脏研究学会 丙肝产品临床试验最新结果

公司

基因型

方案

SVR12

 

 

吉利德

1型

索非布韦+利巴韦林+干扰素，12周

94%

1型

索非布韦+利巴韦林，24周

95%

2型

索非布韦+利巴韦林，12周

92%

3型

索非布韦+利巴韦林，24周

95%

6型

索非布韦+利巴韦林+干扰素，12周

97%

6型

索非布韦+利巴韦林，24周

100%

BMS

1b

盐酸达拉他韦+阿舒瑞韦，24周

92-96%

艾伯维

1b型，非肝硬化，ONYX-I

奥比帕利+达塞布韦±利巴韦林，12周

99.5%

1b型， 肝硬化失代偿，ONYX-II

奥比帕利+达塞布韦±利巴韦林，12周

100%

歌礼

1型

丹诺瑞韦三联方案，12周

95%

附表2: 全球已上市丙肝直接抗病毒 药

商品名

通用名

公司

靶点

上市时间

适应症

sovaldi

sofosbuvir

吉利德

NS5B

2013/12/6

与干扰素联合，治疗1/4型HCV 与利巴韦林联合，治疗2/3型HCV 无肝硬化或伴有代偿性肝病的12~17岁或体重≥35kg的青少年慢性丙肝患者

Harvoni

Sofosbuvir

/ledipasvir

吉利德

NS5B/NS5A

2014/10/10

1.。1/4/5/6型HCV

2. 治疗无肝硬化或伴有代偿性肝病的12~17岁或体重≥35kg的青少年慢性丙肝患者

Epclusa

sofosbuvir／velpatasvir

 

吉利德

NS5B/NS5A

2016/06/28

作用于慢性丙肝患者，基因型1-6；与利巴韦林联合使用，治疗出现中度到重度肝硬化的患者

Vosevi

sofosbuvir /velpatasvir /voxilaprevir

吉利德

NS5B/NS5A／NS3

2017/07/18

丙型肝炎病毒（HCV）成年患者

Exviera

dasabuvir

艾伯维

NS5B

2015/1/15

与其他抗病毒 药物联合治疗HCV

Technivie

Paritaprevir

/ritonavir

/ombitasvir

艾伯维

NS3/NS5B/NS5A

2015/7/24

4型HCV

Viekira Pak

paritaprevir/ritonavir

/ombitasvir/dasabuvir

艾伯维

NS3/NS5B

/NS5A/NS5B

2014/12/19

1型HCV

Zepatier

Grazoprevir

/elbasvir

默沙东

NS3/NS5A

2016/1/28

1/4型HCV

Sunvepra

Asunaprevir

百时美施贵宝

NS3

2014年07月日本获批

与Daclatasvir联合治疗HCV

Daklinza

daclatasvir

百时美施贵宝

NS5A

2015/7/24（美国）

2014/07(日本)

美国：sofosbuvir联合治疗1/3型HCV

日本：与Asunaprevir联合治疗HCV

Olysio

simeprevir

强生

NS3

2013/11/22

与sofosbuvir联合治疗1型HCV