相对去年的20来个，今年算是一个丰收年。已经获批的41个产品中，有31个是全球首次批准，19个产品获得了优先审评（P），13个获突破性疗法认定（B），17个获得孤儿药资格（O），除生物制品外，只有11个产品是标准审评（O）。根据科睿唯安分析师预测，这些产品中将有10余个将在获批后的第五年达到重磅级（销售额突破10亿美元）。

       然而每年都是几家欢喜几家愁，首先是礼来的JAK抑制剂巴瑞替尼被FDA拒绝批准，接着强生的IL-6R单抗遭遇滑铁卢，杜氏肌营养不良症新药 Ataluren 没有像Exondys 51一样成为幸运的宠儿，青光眼新药 Netarsudil 被FDA专家委员会投票要求开展新临床试验……

       科睿唯安2017年最值得关注的药物

       NO. 01 Trulance（plecanatide）

       1月19日，FDA批准了 Trulance（plecanatide），plecanatide与利那洛肽同属GC-C（鸟苷酸环化酶-C）激动剂，获批适应症是CIC（慢性特发型便秘）。CIC治疗方面，疗效与利那洛肽相当，但IBS-C（肠易激综合征引起的便秘）方面，疗效不如利那洛肽。本品的不良反应相较利那洛肽低，临床试验中因严重腹泻导致的脱组率远低于利那洛肽。结构方面，本品与利那洛肽同为小分子单肽，但少一个二硫键，合成难度会小很多，但用药剂量较利那洛肽大。这一类产品的主力适应症是IBS-C，利那洛肽日剂量只需0.29mg，而普卡那肽达6mg，优势不够明显。本品于2017年上半年卖出240万美元，2017年销售额突破1000万压力很大，IBS-C适应症已经在审评中，预计2018年可以获批。

       三个抗IBS-C药物比较（来源：FDA）

       NO. 02 Parsabiv（Etelcalcetide）

       Parsabiv（Etelcalcetide）于2月7日获批，为2月份第一个获批的新分子实体，用于治疗血液透析慢性肾 脏病（CKD）成年患者继发性甲状旁腺功能亢进，是一种拟钙剂。在2项随机、双盲、III期对照试验中，1023例中重度继发性甲状旁腺功能亢进的血液透析患者随机给予etelcalcetide或安慰剂治疗20~27周，etelcalcetide组患者PTH水平较基线值降低30%的患者比例分别为77%和79%，而安慰剂组则为11%和11%；etelcalcetide组PTH水平≤300 pg/mL的患者比分别为52%和56%，而安慰剂组患者仅为6%和5%。此前，FDA曾拒绝过该产品，因此本品率先在EMA获批， Parsabiv是安进(Amgen)公司第二个重量级继发性甲旁亢症的药物。

       NO. 03 Emflaza（deflazacort）

       Emflaza（deflazacort）是一个老药新用的成功典范，Deflazacort是一个古老的糖皮质激素，经Marathon Pharma 公司重新定位以后枯木逢春。Emflaza 获批用于5岁及以上杜氏肌营养不良症(DMD)治疗。全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病，绝大多数患儿都会在20岁左右因并发症死亡。DMD是一个非常缺药的领域，尽管FDA已经于去年批准了Exondys 51，但该产品疗效饱受诟病，FDA也因此被推上风口浪尖。FDA之所以批准Emflaza是基于20多年前做的一个研究：196名患者使用Emflaza肌肉力量有所改善，最终的获益是多少，也很难说清楚。

       NO. 04 Siliq（brodalumab）

       2月15日，FDA批准了Valeant的Siliq（brodalumab），用于对系统性疗法或光照疗法（紫外线治疗）不响应的成人中重度斑块状银屑病的治疗，属于二线用药。本品是一种IL-17R抑制剂，已经于去年7月获得PMDA批准，本品最初由安进研发，之后授权给了阿斯利康和日本麒麟制药。2015年5月，临床数据显示brodalumab与患者自杀倾向相关，随后本品的开发权最终让给了瓦伦特。Brodalumab是第三款IL-17抗体抑制剂，鉴于本领域竞品众多，有自杀倾向，Brodalumab 销售额想要达到重磅级别非常困难。

       NO. 05 Xermelo（telotristatetiprate）

       2月28日，FDA批准Xermelo（telotristatetiprate）用于类癌综合征治疗。类癌综合征是一组发生于胃肠道和其他器官嗜铬细胞的新生物，其临床、组织化学和生化特征可因其发生部位不同而异。类癌综合征患者往往不伴有皮肤潮红的腹泻，FDA批准的Xermelo 用于抑制血清素产生，减少类癌瘤综合征腹泻次数。

       NO. 06 Kisqali（ribociclib）

       3月13日，FDA批准诺华的CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib），可能是2017年获批的第一个重磅级药物。与来曲唑联合用药的疗效方面，Kisqali 与辉瑞的 Ibrance 总缓解率相当，Kisqali 风险比为0.556，而 Ibrance 为0.576。尽管ribociclib 的疗效与辉瑞的同靶点药物Ibrance（palbociclib）相比不占优势，但诺华一直在开发差异化的销售策略，而且乳腺癌的市场非常庞大，Kisqali 达到重磅级别难度不大，从上市至今的6个月里，本品已经卖出4100万美元。

       三个CDK4/6抑制剂说明书对比（来源：FDA）

       NO. 07 Xadago（safinamide）

       3月21日，FDA批准了safinamide，作为一种辅助药物用于正接受左旋多巴/卡比多巴治疗并经历“关”期发作的患者。一般的PD药物长期治疗后，对疾病的控制力下降，会出现“开-关”现象，在现有疗法中，添加沙芬酰胺可有效降低开-关效应。该产品已经在欧洲上市多年。从DRUGS网站的Xadago可以看到（https://www.drugs.com/history/xadago.html），本品几度易手，屡败屡战。因研发周期太长，本品专利保护期几乎用尽，做仿制药的同仁们，这是一个很好的选择。

       NO. 08 Symproic（naldemedine）

       3月23日，FDA批准Symproic（naldemedine）用于阿 片类药物引起的便秘（OIC）。Naldemedine是一种阿 片受体阻断剂，专属阻断外周阿 片受体，对中枢阿 片受体几乎没有影响。安全性比甲基纳曲酮、纳洛西酮稍好。阿 片类药物引发的便秘是每一位癌症患者都可能遇到的问题，但存在阿 片截断症状的风险，医生在开处方是比较谨慎，是这一类药物市场很难打开的一大原因，但愿本品的上市，能为OIC治疗带来突破。

       NO. 09 Bavencio（avelumab）

       辉瑞/默克的PD-L1单抗Avelumab，于2017年3月23日被FDA加速批准，成为首个用于转移性默克尔细胞癌二线治疗的药物。临床试验结果显示，使用药物后，缓解率为31.8%。尽管默克尔细胞癌获批，但Avelumab的主要目标是卵巢癌市场，它是首个在该适应症上进入III期临床的检查点抑制剂（Checkpoint inhibitor），目前卵巢癌的三期临床的开发正在进行中。除此以外，该产品的另一目标是胃癌，但遗憾的是最近公布的消息显示，Bavencio（avelumab）作为三线药物治疗转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者（未考虑患者的PD-L1水平）时，在改善患者总体生存率上与化疗对照组没有明显差异。作为PD-1天生的配偶，PD-L1同样具备在多个癌症领域获批的潜质，根据科睿唯安Cortellis预测该产品在2021年的销售额可达12.30亿美元。

       NO. 10 Zejula（niraparib）

       继阿斯利康的Lynparza和Clovis的Rubraca以后，Tesaro的niraparib是第三个获得FDA批准的PARP抑制剂。Niraparib于2017年3月27日获得FDA批准，是第一个用于维持治疗的PARP抑制剂。另外Zejula没有BRCA变异限制，所以适用人群大于前两个PARP抑制剂。III期NOVA试验结果显示，与安慰剂相比，降低疾病进展风险73%，无进展生存期（PFS）的中位值为21个月，安慰剂为5.5个月。从PFS数据的角度上讲，Niraparib的疗效是飞跃性的。对于癌症晚期的患者，很少有人愿意继续接受化疗，它给患者带来的不仅是更长的寿命，还有更好的生活质量。鉴于niraparib的巨大优势，niraparib也将是2017的重头戏之一。