近日，吉利德丙肝神药Sovaldi在欧洲的专利遭遇严重挑战。来自17个国家的30个团体集体对Sovaldi在欧洲的专利提出抗议，这些团体包括无国界医生（MSF）、世界医生组织（MdM）以及其他来自英国、希腊、西班牙、法国和爱尔兰的慈善机构，抗议指出该药使得数以百万计的丙肝患者无法得到治疗。同时，MSF欧盟政策顾问Aliénor Devalière表示，该药的作用机制并没有十分创新。

       一只神药定江山

       Sovaldi（索非布韦）是一种核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，用于基因2,3型HCV患者的治疗（1,4型需与干扰素注射联用）。作为首个用于治疗某些特定类型HCV感染而无需同时联合使用干扰素的安全且有效的药物，该药于2013年12月6日获FDA批准在美国上市，2014年1月16日经EMEA批准在欧盟上市。Sovaldi的原研公司并非吉利德，而是Pharmasset公司，该公司在2011年被吉利德以110亿美元收入麾下。Sovaldi的上市不仅把丙肝的治愈率一把拉高到了90%以上，而且把治疗丙肝抗病毒 药物的市场从注射剂转移到口服给药，同时也让吉利德直接跻身全球TOP10药企之列。

       神药虽神但太贵

       除了欧洲，Sovaldi在美国、印度以及中国等国家的专利也受到了许多挑战。2015年，中国就拒绝了一种前体药物"核苷磷酸酰胺化物"专利的申请，该前体药物是Sovaldi的非活性形式，在体内就会转化为化学活性化合物。尽管如此，中国药企还是不能像印度药企那样合法仿制，这是因为吉利德在中国拥有Sovaldi的基础化合物专利，该专利的状态为"专利权维持"，于2024年4月21日到期。

       Sovaldi频频受到专利挑战的最重要原因就是太贵了，该药在美国的售价为每粒1000美元，一个疗程需要 84000 美元，即便是在商业医疗保险发达的美帝，用得起的人也不多。

       神药下的阴影，神迹难久

       Sovaldi号称是2013年FDA批准的最重磅药物，自上市以来就气吞山河。2013年12月上市一个月即有1.39亿美元的收入，2014年全年销售额高达102.83亿美元。转折点发生在2015年，Sovaldi销售收入开始缩水，2015年销售额下滑至52.76亿美元，而2016年收入则仅为40.01亿美元。

       除了自家产品Harovni上市之外，笔者认为造成Sovaldi销售不断缩水的原因主要有两个方面：一方面是Sovaldi的"有效患者"越来越少，另一方面是来自竞品以及仿制品的竞争。

       Sovaldi和胰岛素、降压药等这类治疗慢性病的药物完全不同，Sovaldi是能够治愈慢性丙肝患者，也就是说患者治疗一个少一个。在把欧盟、日本以及美国这些全球有购买力的患者收割完，有购买力的患者就越来越少了。此外，印度有7家仿制药企业在2014年获得吉利德的授权仿制，目前已有近20家公司在生产仿制版的Sovaldi和Harovni，并按照自己确定的价格（售价只有Gilead价格的1%）销往全球101个发展中国家（不包括中国）。同时，艾伯维的Viekira Pak、默克的Zepatier以及百时美施贵宝的Daklinza也对Sovaldi造成了很大冲击。

       "专利强制许可"的可能性

       尽管在2014年，吉利德同意印度仿制药企业西普拉、Hetero实验室和Natco制药生产廉价的Sovaldi仿制药售往91个贫穷的国家，覆盖全球54%的丙肝患者。但无国界医生（MSF）认为这并不能从根本上改变穷人还是吃不起Sovaldi的事实。

       世界医生组织（MdM）表示应该"激励"国家签发"专利强制许可"，允许仿制药制造商开始生产廉价的Sovaldi仿制药。WTO的《与贸易有关的知识产权协议》中规定，成员国发生公共健康危机，如艾滋病、疟疾、肺结核和其他流行疾病时，可考虑实施药品专利强制许可，仿制生产仍在专利期限内的药物来解决公众危机。专利药品强制许可，被视为解决公共健康危机与专利药品昂贵矛盾的一剂良方，然而专利一旦在行政干预下被放开，影响致力于原研药开发的企业的积极性，也会助长仿制企业的惰性，放弃产品研发，对全行业的长远发展来说是不利的。

       吉利德发言人认为，MSF等机构的抵制并不会立刻对Sovaldi的专利产生影响，毕竟Sovaldi使慢性丙肝患者治愈率大幅提升，因为Sovaldi自身的属性，可以预见在专利期内也必然要开启降价向下收割的模式。此外值得一提的是，Sovaldi在中国提交的上市申请已于3月15日获得CFDA审评中心承办受理，到底何时能在中国上市，笔者将持续关注。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。