喜讯，艾伯维glecaprevir与pibrentasvir (G/P) 疗法用于治疗基因1型慢性丙型肝炎获得美国FDA突破性疗法认定，此疗法一旦获批，将为丙肝患者的治疗提供新的选择，造福广大深受丙肝困扰的患者和家庭。

       丙肝是一种由丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV) 感染引起的病毒性肝炎，以肝细胞坏死和淋巴细胞浸润为主，主要经血液传播、性传播和母婴传播。丙肝可分为6个不同的基因型及亚型，其中基因1型呈全球性分布，占HCV感染人数的70%以上。据世界卫生组织统计，全世界有1.3~1.5亿人受到慢性丙肝病毒感染，而且每年新发丙肝病例高达3.5万例。丙肝可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，严重者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。调查数据显示，未来20年内与HCV感染相关的死亡率将继续增加，丙肝已成为严重的社会和公共卫生问题。

       由于丙肝病毒是RNA病毒，很容易变异，目前还没有可以预防丙肝的疫苗问世。对于丙肝的治疗，总的来说可分为干扰素时代和DAA时代。随着对丙肝病毒复制周期和基因的深入研究，直接靶向丙肝病毒复制过程中担任重要功能的那些蛋白的小分子抑制剂即直接抗病毒 药物（DAA）逐渐成为丙肝治疗的首选。目前欧美等国家和地区，以DAA为核心同时联合利巴韦林或干扰素的三联方案逐渐成为主流。世界范围内，吉利德公司是丙肝治疗的主力军，2013年年底，吉利德公司索菲布韦为代表的第二代DAA获得FDA批准上市，使得全口服免干扰素治疗方案成为现实，标志着人类在攻克丙肝方面取得了突破性的进展。

       此次艾伯维G/P疗法其实就是联合两种DAA用来治疗丙肝，其中Glecaprevir是一种NS3/4A蛋白酶的抑制剂，NS3/4A是HCV病毒的蛋白水解酶，可以将HCV基因组翻译成的多聚肽链水解成病毒蛋白单体，从而组装成病毒颗粒完成病毒生活周期；pibrentasvir是一种NS5A抑制剂，NS5A是HCV病毒非结构蛋白，是病毒生活周期所必需，病毒复制对其抑制高度敏感（体外抗病毒活性超强），被认为和病毒复制复合物形成和病毒与宿主互作有关；G/P疗法就是通过抑制NS3/4A和NS5A在丙肝病毒复制过程中的作用从而达到治疗丙肝的目的。

       此次突破性疗法的获得是基于艾伯维名为SURVEYOR-1和SURVEYOR-2临床II期试验，试验主要为评价该联合疗法的安全性和有效性。试验结果显示该二联鸡尾酒疗法，日服一次，包括两种成分：ABT-493和ABT-530。其中ABT-493是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，ABT-530是一种NS5A抑制剂。该临床结果显示，对于基因型为1-6的丙肝患者，经该组合疗法治疗8或12周后，丙肝患者治愈率可高达97%-100%，具体临床试验结果可见下表。

 

患者/试验名称

患者描述

治疗周期

治疗方案

12周持续病毒学应答率

基因型-1，无肝硬化

SURVEYOR-1

34人，85%初治患者，15%接受过pegIFN/RBV 治疗

8 weeks

ABT-493 (300mg) + ABT-530 (120mg) once daily

97%

(n=33/34)

基因型-2（无肝硬化）

SURVEYOR-2

54人，87%初治患者，13%接受过pegIFN/RBV 治疗

8 weeks

ABT-493 (300mg) + ABT-530 (120mg) once daily

98%

(n=53/54)

基因型-3（无肝硬化）

SURVEYOR-2

29人, 100%初治患者

8 weeks

ABT-493 (300mg) + ABT-530 (120mg) once daily

97%

(n=28/29)

基因型-3（肝硬化，Child-Pugh A）

SURVEYOR-2

24人，100%初治患者

12 weeks

ABT-493 (300mg) + ABT-530 (120mg) without RBV

once daily

100%

(n=24/24)

24人，100%初治患者

12 weeks

ABT-493 (300mg) + ABT-530 (120mg) +

 RBV (800mg)

once daily

100%

(n=24/24)

基因型-4,5,6（无肝硬化）

SURVEYOR-1

34人，

(GT4=22; GT5=1; GT6=11)

85%初治患者，15%接受过pegIFN/RBV 治疗

12 weeks

ABT-493 (300mg) + ABT-530 (120mg) once daily

100%

(n=34/34)

*

ABT-493：Glecaprevir，ABT-530：pibrentasvir

         作者简介：Dopine，注册执业药师，河南省药学会会员，就职于河南省某三级甲等医院PIVAS，精于临床药学服务，专注临床用药安全和不合理用药。对国内外医药审评审批政策，研发动态，新药注册审批等长期关注。