2016年上半年美国FDA共批准了包括诊断试剂、新处方（全球首批或美国首批）、新复方/配方、新剂型、新适应证、新小分子化药、新用法、新生物制品、疫苗等78个新药。按照新分子实体（NDA和BLA）、新适应证和其它类分月整理如下：

新药类别

1月

2月

3月

4月

5月

6月

新适应证

7

5

4

5

8

2

新分子实体

1

1

4

2

4

2

其它

5

2

1

13

6

6

总计

13

8

9

20

18

10

       在上半年FDA批准的78个新药中仅有14个新分子实体：包括5个BLA、9个NDA。

       表1：上半年批准的5个BLA

序号

开发公司

药物商品名

作用机制

批准日期

批准适应证

1

Elusys医药

Anthim

炭疽毒素抑制剂

2016/3/18

吸入性炭疽的治疗及预防性治疗

2

礼来

Taltz

抗IL-17单克隆抗体

2016/3/22

斑块型银屑病

3

梯瓦

Cinqair

抗IL-5单克隆抗体

2016/3/23

18岁及以上重度哮喘患者的维持治疗

4

基因泰克

Tecentriq

抗PD-L1单克隆抗体

2016/5/18

膀胱癌

5

百健

Zinbryta

抗CD-25单克隆抗体

2016/5/27

复发-缓解型多发性硬化症

         1.Anthim（Obiltoxaximab）是一种炭疽毒素抑制剂单克隆抗体，由Elusys开发。2016年3月18日，美国FDA批准obiltoxaximab用于吸入性炭疽的治疗及预防性治疗。此次批准是基于FDA的动物法案（AnimalRule），该法案允许在人类中开展研究不可行或不道德的情况下，采用来自良好对照的动物研究数据来支持产品批准上市。

       动物试验表明，与安慰剂组相比，obiltoxaximab治疗组动物存活率更高。同时对该药在320名健康志愿者中进行了安全性评估，安全性评估结果良好。但FDA批准时附加了一个黑框警告，使用该药可能引起过敏反应，其中包括过敏性休克。因此患者在治疗时需监测过敏反应。综合而言，炭疽是一种致死性非常强的疾病，采用obiltoxaximab治疗效果预计将大于风险。

       2. Taltz（Ixekizumab）是一种抗IL-17单克隆抗体，由礼来公司开发。2016年3月22日，美国FDA批准ixekizumab用于适用于全身性治疗或光疗治疗的中重度斑块状银屑病成年患者。

       此次批准基于3项大型Ⅲ期临床研究（UNCOVER-1、UNCOVER-2和UNCOVER-3），共招募21个国家3800例中重度斑块状银屑病患者。这些研究证实了ixekizumab用于中重度斑块状银屑病患者的安全性和有效性。此外UNCOVER-2和UNCOVER-3研究还与依那西普对照，研究结果显示ixekizumab的皮肤斑块皮损消退疗效优于依那西普。银屑病是一种影响皮肤的慢性、免疫性疾病。在美国，银屑病累及约750万人，其中约20%为中重度斑块状银屑病患者，斑块状银屑病是最常见的银屑病形式。

       3.Cinqair（Reslizumab）是一种抗IL-5单克隆抗体，由梯瓦公司开发。2016年3月23日，美国FDA批准reslizumab用于18岁及以上重度哮喘患者的维持治疗，同时获批用于使用现有哮喘药物后仍有严重哮喘发作的患者。

       此次批准基于2项Ⅲ期临床研究结果，与安慰剂对照组相比，接受reslizumab治疗的患者，哮喘发作频率明显降低，且哮喘发作间隔延长，患者的肺功能也显著提升。Reslizumab的上市将给葛兰素史克造成严重威胁，该公司的美泊利单抗（mepolizumab，商品名：Nucala）是此前全球唯一一个获批的抗IL-5单克隆抗体，同时也是治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的首个抗IL-5单克隆抗体，未来两药将在哮喘药市场上展开激烈角逐。

       4.Tecentriq（Atezolizumab）是全球首个获批上市的抗PD-L1单克隆抗体，由基因泰克公司开发。2016年5月18日，美国FDA批准atezolizumab用于治疗铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌，该药的预定审批期限（prescription drug user fee act，PDUFA）为2016年9月12日，此次批准比预定审批期限提前了4个月。同一天美国FDA还批准了Ventana公司的PD-L1伴随诊断试剂SP142，用于诊断患者的PD-L1表达水平，从而帮助临床医生判断患者是否可以最大获益。

       此次批准基于一项多中心、开放性、单组Ⅱ期临床试验（IMvigor 210，NCT02108652），共招募310例铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，研究结果显示患者的客观应答率（objective response rate，ORR）为14.8%，其中PD-L1表达阳性患者的ORR为26%，PD-L1表达阴性患者的ORR为9.5%。

       Atezolizumab是第3个抗PD-1/PD-L1单克隆抗体，也是第1个抗PD-L1单克隆抗体，另外2个获得批准上市的抗PD-1单克隆抗体分别为百时美施贵宝公司开发的nivolumab和默沙东公司开发的pembrolizumab，atezolizumab的第2个适应证非小细胞肺癌也将在2016年年底前获准，基因泰克公司紧随百时美施贵宝和默沙东公司，加入到了PD-1/PD-L1以及未来肿瘤免疫联用疗法的激烈市场竞争中。

       5.Zinbryta（达克珠单抗）是一种抗CD-25单克隆抗体，由百健公司开发。2016年5月27日，美国FDA批准达克珠单抗用于治疗复发-缓解型多发性硬化。达克珠单抗是一种长效缓释注射剂，每月一次，由患者自行皮下注射。

       此次批准基于两项临床试验结果：一项名为DECIDE（NCT01064401）的多中心、双盲、随机、对照的Ⅲ期临床研究，共招募1841例患者，患者随机分为达克珠单抗组和干扰素β-1a组，这项为期144周的研究显示，达克珠单抗组治疗患者比干扰素β-1a对照组临床复发次数更低；另一项临床研究对比了达克珠单抗治疗组和安慰剂对照组患者的复发情况，共招募412例患者，为期52周，研究结果显示达克珠单抗治疗组比安慰剂对照组复发次数更低。

       由于达克珠单抗在使用时副作用较大，说明书标签中含有一项黑框警告。达克珠单抗可能引起严重的、可能致死的肝损伤，也可能引起超敏反应，包括过敏性反应或血管性水肿。这就要求在使用时进行风险评估并严格分配使用。