迄今为止，牙周炎治疗新药研发管线远比恶性肿瘤、心脑血管及罕见病用药逊色许多，是全球制药领域有待攻克的高地。

       2018年9月20日是全国第30个全国爱牙日。牙齿健康与全身健康息息相关，研究表明，口腔疾病与心脑血管疾病、糖尿病等诸多全身疾病关系密切，口腔健康已列为人体健康的十大标准之一。

       在牙科领域中，牙周病和龋齿是引发牙齿缺损的罪魁祸首，是发病率较高的疾病。牙周炎已被世界卫生组定论为继恶性肿瘤、心脑血管疾病之后，威胁人类身体健康的第三大杀手。迄今为止，牙周炎治疗新药研发管线远比恶性肿瘤、心脑血管及罕见病用药逊色许多，是全球制药领域有待攻克的高地。

       2017年《国家医保目录》的口腔专用药物仅为6个品种，而用于牙周炎的药物仅是糠甾醇口服常释剂、替硝唑和氯己定外用液体，可谓凤毛麟角。近年来，全球上市的治疗牙周炎的新药极少，牙周局部缓释制剂有纤维剂、膜剂、微球和凝胶剂，其中微球和原位凝胶剂可实现较好的治疗作用。

       据中国医药工业信息中心数据显示，2016年进入全球500强畅销药物的牙周病药物仅有一个品种，是OraPharma Inc/Valeant销售的牙周炎靶向药物米诺环素软膏（Arestin）。

       另据中国药学会数据，2017年国内16城市样本医院口腔用药市场为1911万元，同比上一年下滑了18.75%。其中用于治疗牙周病的药物市场为1510多万元，同比上一年增长了31.19%，其增长率明显高于其它品种。

       TOP10的药物米诺环素软膏、碘甘油、复方氯己定含漱液、浓替硝唑含漱液、地喹氯铵短杆菌素含片、甲硝唑胶浆含漱液及口颊片、丁硼乳膏、曲安奈德口腔软膏、糠甾醇片和人工牛黄甲硝唑胶囊。

       常用的全身用抗菌药物虽然有一定的作用，多采用抗厌氧菌和抗需氧菌联合给药方式。米诺环素软膏局部靶向给药，药物作用于牙袋底、在龈沟液中有足够的抑菌浓度和足够的时间是治疗的关键。

       “米诺环素”软膏独当一面

       2001年2月16日美国FDA批准了Orapharma公司研制的盐酸米诺环素牙科缓释软膏，商品名Arestin。2012年加拿大Valeant公司收购了Orapharma口腔保健产品公司并将Arestin收入囊中。

       据中国医药工业信息中心数据显示，2016年全球市场上Valeant公司的米诺环素靶向软膏Arestin销售市场达到了1.42亿美元，同比上一年增长略有下滑。Arestin系采用专利微球技术将米诺环素直接持续的输送到下感染的牙周囊部位，是用于成人牙周炎及刮牙、植牙治疗特效用药。

       我国于2001年4月批准了日本新时代株式会社（Sunstar INC）牙科治疗药米诺环素软膏剂的注册上市，商品名派丽奥。派丽奥属于原位微胶系统剂型。

       据中国药学会数据显示，2017年国内16城市样本医院米诺环素软膏剂市场为127万元，同比上一年增长率43.86%。在人们对牙周病治疗意识的提高，拉动了市场增长。目前，日本新时代株式会社的派丽奥仍是国内独家品种，且没有进入医保目录，是全自费药物，市场零售价55～58元/支，一般注射一支即可获得良好的消炎镇痛效果。因此。在零售药店终端市场也较为可观。

       就全球许多国家地区而言，牙周疾病是成人牙齿脱落主要原因之一，但并没有得到全面治疗。米诺环素是高效、长效和高亲脂性的半合成四环素。极好的组织渗透性，能广泛分布于组织及体液中，且血药浓度高，杀菌能力强。但是米诺环素全身用制剂具有一定的副作用，限制了使用群体。

       米诺环素软膏靶向注射牙袋部位，作用于牙龈发挥了良好的疗效。药物由医生或患者自行直接注入感染的牙周内，避免了口服药效果慢、副作用大的缺陷。派丽奥每周给药一次就可维持治疗浓度，可消灭牙周炎病原菌，是改善牙周病的诸种症状及安全性较高靶向制剂。

       复方氯己定含漱液雄居首位

       复方氯己定含漱液由葡萄糖酸氯己定、甲硝唑、甘油和薄荷组方。用于牙龈炎、冠周炎口腔黏膜炎等引起的牙龈出血、牙周脓肿、口腔黏膜溃疡等的辅助治疗。据NMPA官网，国内已有7家复方氯己定含漱液注册上市。

       2017年，国内16城市样本医院复方氯己定含漱液市场为785万元，同比上一年增长率33.73%。深圳南粤药业的“口泰”、

       江苏晨牌邦德药业的“金口馨”、哈尔滨快好药业的“涑爽”和江苏知原药业的复方氯己定含漱液形成四足鼎立的局面。

       硝基咪唑、糠甾醇片、碘甘油老骥伏枥

       硝基咪唑类药物由奥硝唑、左奥硝唑、甲硝唑和替硝唑四大品种组成，是抗厌氧菌、滴虫、阿米巴虫临床上应用广泛的药物。甲硝唑和替硝唑全身用药治疗牙周病有一定的作用，但全身给药存在消化道不适、过敏等不良反应，相对缩小了应用群体。

       随着牙科专用药物的上市，对于重症牙周多采用口服、外用同时给药的方式。甲硝唑口腔药物是佑华制药(乐山)的甲硝唑棒“牙康”、杏辉天力(杭州)药业的甲硝唑胶浆含漱液“天力宁”、山西云中制药（忻州）的甲硝唑含漱液“云中莲”、江西广信药业的甲硝唑口颊片“呀舒”和远大医药(中国)的“奥可安”。甲硝唑对成人周炎的主要病原菌牙龈卟啉单胞菌的抗菌作用特别强，为牙周临床的治疗用药提供了一个新的有效选择。

       糠甾醇片亦称牙周宁，主要成分为米糠油的提取物，是用于牙周病口服药物；也是使用半个多世纪的药物。用于牙周病、牙龈脓肿、牙龈炎、牙龈出血等病症，安全性比较高。国内有上海青平药业、四川大冢制药等19家生产，糠甾醇片适用轻度牙周炎，在牙周炎治疗市场表现出逐年下滑的态势。

       碘甘油也是治疗牙周炎的外用药物。目前，国内有七家持有碘甘油注册批文。碘甘油是一种消毒防腐剂，其作用机制是使菌体蛋白质变性、死亡，对细菌、真菌、病毒均有杀灭作用，用于口腔溃疡、牙龈炎、智齿冠周炎等疾病的治疗。

       牙周病治疗药物市场前景

       多年来，牙科局限于补牙、拔牙、镶牙及近年植牙的局面，在药物治疗上停滞不前，也使牙周病药物治疗无能为力。自多米诺环素靶向用药问世后，建立了牙周病治疗药物的新的里程碑。

       2017年8月29日，海南建科药业研制的米诺环素软膏剂“埃克奥”获得国家药监局（NMP）的临床批文（2017L03197）。在中国医药市场，目前仅有进口米诺环素软膏剂，海南建科药业开发的盐酸米诺环素软膏是填补国产牙周炎靶向用药的第一个品种。

       海南建科开发的“埃克奥”是以缓释材料为囊材，包裹米诺环素制成微胶囊，在将微胶囊分散到含有缓释骨架的软膏基质中，通过特殊注射器注入牙周袋内，药膏遇唾液变硬，吸附在病变周围，持续缓慢释放，达到杀死牙周炎致病菌；埃克奥上市后将打破日本新时代株式会社“派丽奥”在中国的垄断格局，缓解牙周炎患者用药尴尬局面。