昨天，日本卫生部的专家小组初步批准两款备受期待的基因疗法，分别是诺华的CAR-T疗法Kymriah，以及AnGes公司的基因疗法Collategene(用于治疗严重肢体缺血)。

       最终的批准决定将在不久之后，药品价格最早于5月份确定。

       Kymriah是由瑞士制药商诺华公司开发的CAR-T细胞疗法。从患者体内取出免疫相关的T细胞，进行基因修饰以靶向癌细胞，然后回输至患者体内。在美国，Kymriah已被批准用于治疗B细胞前体急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

       Collategene用于治疗严重的肢体缺血，通过直接注射到患者体内形成新的血管以改善血液循环。估计每年有15万名日本人患有这种疾病，该疾病影响着许多糖尿病患者，有可能导致截肢。

       总部位于日本大阪的AnGes公司，自1999年成立以来一直致力于Collategene的研发，它将成为第一家获得再生血管治疗批准的日本公司。

       庞大的市场，引人注目的医保及利好政策

       基因疗法以其潜在的一次性治疗方式而受到极大关注，有望在多个未满足医疗需求的疾病领域大展拳脚。此类药物已在欧盟、美国和其他地方获得批准。

       英国研究咨询公司Evaluate预测，全球基因治疗市场将在2024年达到150亿美元，占整个医药市场的1％。预计基因治疗的批准数量每年将增长100％，美国预计每年将批准10种新产品，日本可能每年批准不止一种产品。

       世界各国政府正在精简审批程序。通常，新药从研发到上市需要耗时约15年，但基因治疗有可能缩短至几年。美国FDA在年初表示，将密锣紧鼓地出台一系列相关指南，以加速该类药物的批准。

       此外，预计Collategene和Kymriah有资格纳入日本国民健康保险制度的保险。但与其他革命性治疗方法一样，两者都将拥有高昂的价格标签。在美国，诺华公司已经为Kymriah的一次性输液设定了高达47.5万美元的价格，而日本的价格可能接近这一数额。

       多位消息人士称，Collategene的治疗费用为1.8万美元至2.7万美元。

       CAR-T疗法Kymriah走了多远？

       截至目前，全球范围内，Kymriah已被美国、欧盟、加拿大的监管部门批准。

       2018年，两款已上市的CAR-T产品销售额均未达到预期，但与Yescarta的2018全年销售额2.64亿美元相比，Kymriah的全年销售额仅为7600万美元。

       这一很大程度上是由于诺华的制造问题。诺华正在尽最大努力来支撑制造业，包括收购欧洲最大的细胞和基因疗法制造商CellforCure，以及就中国市场潜在的批准与西比曼达成制造协议。诺华肿瘤学首席执行官Susanne Schaffert表示，现在计划制造产能增加了4倍。

       美国

       2017年8月，美国FDA批准Kymriah上市，用于25岁以下青少年B-ALL患者。这是一个历史性的里程碑事件。

       紧接着，2017年10月，FDA批准了另外一种CAR-T产品 — Yescarta(吉利德/Kite制药)，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者。

       2018年5月，FDA又批准了全球首款CAR-T疗法Kymriah的第二个适应症——复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

       定价及医保方面

       毫无疑问，高昂定价是这些创新疗法体现变革性的重要方面。在美国，Kymriah针对B-ALL和大B细胞淋巴瘤定价分别为47.5万美元和37.3万美元，Yescarta定价37.3万美元。

       2018年8月2日，美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)公布了2019年的最终住院预付费系统(IPPS)，其中包括CAR-T治疗的报销。自2018年10月1日起，CAR-T将归类到自体骨髓移植与CC/MCC或T细胞免疫疗法(MS-DRG 016)类，患者需支付基础的3.6万美元和最高18.65万美元的NTAP(新技术附加付款)。

       终于，2019年2月15日，CMS正式发布拟议决定备忘录：批准CAR-T细胞治疗正式纳入医保！

       欧盟

       去年8月，欧盟委员会(EMA)同日批准了两款CAR-T疗法，即诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta。

       英国

       早在EMA批准上市后不到十天 (2018年9月5日)， NHS已经与诺华就Kymriah达成保险覆盖协议，这也标志着欧洲国家首次同意为CAR-T疗法提供资金。2个月后(2018年11月16日)，NICE决定推荐诺华Kymriah用于患有复发或难治性B-ALL的年轻患者，这部分患者通过癌症药物基金会(CDF)向诺华申请获得Kymriah进行治疗。

       2018年12月7日，NICE发布最终草案指南，向CDF推荐了吉利德/Kite制药的Yescarta。

       2019年2月1日，NICE发布公告称，复发或难治性DLBCL的成年患者可以通过CDF获得Kymriah。

       2月中旬，苏格兰药品联合会(SMC)批准Kymriah纳入苏格兰NHS，以用于25岁以下患有复发或难治性B-ALL患者，称保密折扣使其“可以接受使用苏格兰NHS的有限资源”。此外，该机构将于今年3月对Kymriah的其他批准适应症作出决定。

       加拿大

       2018年9月，加拿大卫生部批准了该国首个CAR-T疗法Kymriah，用于治疗3至25岁的复发或难治性B-ALL儿科和年轻成人患者，以及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。

       2019年1月，加拿大卫生药品和技术机构(CADTH)召集的一个专家小组报告称，如果制造商降价，Kymriah应该被公开覆盖，并可能会使加拿大卫生保健系统在三年内花费超过4亿美元。

       国内进展如何？

       国内方面，早在2017 年4 月，上海复星医药集团与美国Kite制药在中国上海设立合作企业 — 复星凯特。

       2018年9月3日，FKC876 (美国商品名称Yescarta) IND正式获得国家药品监督管理局临床试验的批准。复星凯特已获得了Kite关于本品的全部技术授权，并拥有中国包括香港、澳门的商业化权利。

       诺华则与西比曼生物进行战略合作，西比曼将负责Kymriah在中国的生产和供应，诺华则拥有Kymriah的独家营销许可权利。

       此外，南京传奇、药明巨诺、银河生物、恒瑞达生、科济生物、重庆精准生物的CAR-T免疫疗法已在中国获批临床，多家公司已向国家药监局提交了其CAR-T候选产品的IND申请。根据clinicaltrials.gov，200余项CAR-T临床试验(包括研究者发起的)正在国内开展，可见研发火热程度。

       Collategene基因疗法？

       和很多人一样，小编在此之前也没听说过这家公司的这款基因疗法。第一次听说便是接近批准了~

       AnGes公司正在开发用于生活方式相关疾病的基因医学，例如下肢和心脏的血管疾病。由于人口迅速老龄化和饮食习惯的改变，全世界患有与生活方式有关的疾病的患者数量正在增加，因此迫切需要开发治疗这些疾病的高效药物。该领域的高需求提供了大量商机。

       Collategene是一种肝细胞生长因子(HGF)质粒。与其它使用病毒载体进行递送的基因疗法不同，其实使用的裸质粒载体具有免疫原性和毒性更低的优势，不存在基因整合的风险(例如，防止随机插入激活癌基因)，也可以消除其他与使用病毒有关的副作用，例如感染。此外，在生产、运输和储存过程中更方便，更有利于大规模生产。

       另一方面，近年来在病毒载体安全性方面已取得了许多成就，并且欧盟已经相继批准两款基于腺相关病毒(AAV)和逆转录病毒载体的基因治疗产品；美国也已于2017年批准首个AAV基因疗法。

       不管是基于何种技术，基因治疗都有望在未来获得极大的发展，让我们共同期待！

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