2月恰逢第12个国际罕见病日，Spinraza是一个最好的礼物！

       2019年02月25日，国家药品监督管理局完成罕见病药物Spinraza（nusinersen）行政审批，历时仅173天。

       罕见病治疗药物Spinraza（nusinersen），适应症为脊髓性肌萎缩症，国内脊髓性肌萎缩症患者迎来首款ASO疗法，这具有里程碑意义。

       受益于中国审评审批制度改革，药物的中国上市进程得以加快，多款靶向抗肿瘤药物以及罕见病药物快速进入中国。

       Spinraza 是Inois与Biogen联合开发一款反义核酸药物，该款药物也是目前全球唯一一款脊髓性肌萎缩症治疗药物。

       本文简单介绍脊髓性肌萎缩症，概述Spinraza核心临床数据，更新第一批临床急需药物清单中，罕见病药物的中国申报进度。

       一． 脊髓性肌萎缩症：4种亚型SMA介绍

       脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy）是一款常染色体隐性遗传疾病，是由基因SMN-1（survival of motor neuron）突变引起， 发病率约1/5000 --- 1/12000。

       SMN-1和SMN-2基因编码SMN蛋白，SMN-1和SMN-2高度相似，SMN-2仅在第7外显子与SMN-1有1个碱基差异。

       其中，SMN-1基因是产生正常SMN蛋白的主力军，一旦突变，SMN-2基因无法产生足够SMN蛋白，从而严重影响机体功能，产生SMA，累计肌肉，骨骼，血管等多器官和部位。

       资料来源：PTC 2018 R&D Analyst Day

       脊髓性肌萎缩症4型

       资料来源：PTC 2018 R&D Analyst Day

       脊髓性肌萎缩症，严重程度与SMN-2基因拷贝数以及SMN蛋白水平直接相关，这其中1型是最为严重的一个类型，出现症状时，婴儿一般6月龄大，年龄一般很少超过2岁。

       脊髓性肌萎缩症两种治疗方案：

       两种治疗方案：

       1. SMN-1基因替代疗法，例如诺华基因疗法onasemnogene abeparvovec（AVXS-101），目前已向FDA递交上市申请，预计2019年05月获批上市。

       2. 调节SMN-2基因前mRNA的拼接，从而一定程度上，功能性恢复SMN-1基因功能，如Spinraza（nusinersen）。

       二． Spinraza（nusinersen）：造就生命的奇迹

       Spinraza是百健和Ionis合作最耀眼结晶，2012年01月04日，百健和Ionis签订nusinersen (ISIS-SMNRx，ISIS 396443)全球合作和开发协议，2016年12月23日，药物首次在美国获批，目前，已在全球40个多个国家和地区获得批准。

       Spinraza（nusinersen）造就着一个个生命的奇迹

       Spinraza核心临床试验数据：

       Spinraza已经公布Infantile-Onset SMA，Later-Onset SMA两类脊髓性肌萎缩症患者人群中的临床试验数据。

       Infantile-Onset SMA（严重的1型SMA患者）中试验数据显示，Spinraza能够显著改善患者的运动能力，提高患者无事件生存期（HR 0.53, P 0.005）和总生存期(HR 0.37, P 0.004)。

       Later-Onset SMA（ 2/3型SMA患者）中试验数据显示，Spinraza能够显著改善患者HFMSE（Hammersmith Functional Motor） 评分，给2/3型SMA患者带来明显临床收益。

       详细临床数据请看下文，或阅读原文文献。

       三． Spinraza（nusinersen）给中国带来首款ASO疗法

       2018年以来，中国继续深化药品审评审批改革，并甄选出第一批临床急需境外新药名单，包含21款罕见病药物，笔者更新了21款罕见病药物的中国最新进展。

       值得注意的是：

       1. 2019年02月18日，多发性硬化症药物，诺华西尼莫德（siponimod）中国递交上市申请，药物或将于2019年03月首次在美国获批上市，药物介绍，详见（接力芬戈莫德 诺华多发性硬化症药物siponimod上市申请获受理）；

       2. 2019年02月20日，戈谢病药物维拉西酶α (Velaglucerase Alfa) 在中国申请上市；

       3. 这两款罕见病药物预计2019年均会获批上市，给罕见病患者用药带来新的希望。

       四． 加速建立罕见病创新支付方案

       罕见病药物费用昂贵，这是一个普遍现象，以罕见病药物依库珠单抗为例，药物美国的年治疗费用高达50多万美元，在目前的支付体系下，中国极少有家庭能够负担。

       随着，越来越多罕见病药物在中国可及，建立罕见病创新支付方案，迫在眉睫。

       降税只是第一步，也是很小的一步。

       附：

       Infantile-Onset SMA

       NCT02193074：A Study to Assess the Efficacy and Safety of Nusinersen (ISIS 396443) in Infants With Spinal Muscular Atrophy (ENDEAR)

       参考文献：Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy

临床试验

药品名称

患者

Infantile-Onset SMA

可能发展为严重SMA  1型患者

患者基线

       Later-Onset SMA

       NCT02292537：A Study to Assess the Efficacy and Safety of Nusinersen (ISIS 396443) in Participants With Later-onset Spinal Muscular Atrophy (SMA) (CHERISH)

       文献：Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy

临床试验

药品名称

患者

Infantile-Onset SMA

可能发展为严重SMA  2/3型患者

患者基线

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