据《华尔街日报》2月23日的消息，罗氏希望以50亿美金的价格收购基因治疗领域的明星企业Spark Therapeutics。关于罗氏对Spark的收购可能会在周一或更早的时候公布，价格接近50亿美金。

       Spark公司成立于2013年，但有超过20年的基因治疗研究基础，技术平台来源于费城儿童医院。成立初期，Spark获得美国费城儿童医院投资的5千万美元A轮融资。次年，公司再次获得Sofinnova Ventures领投的7280万美元B轮融资。2015年初，Spark登陆美国纳斯达克。2月22日周五收盘时，Spark的股价为51.56美元，当天盘中最高涨幅接近5%，整体市值19.43亿美元。Spark在2018年的收入仅为6470万美元，罗氏为确保收购，而付出了较大的溢价。

       >>>>为什么Spark会是罗氏的收购目标

       Spark是基因治疗的先锋企业，目前市场上仅有的几种基因治疗药物之一Luxturna，就来自于Spark，该药物于2017年年底获批。Luxturna曾获得美国FDA颁发的孤儿药资格与突破性疗法认定，并授予其优先审评资格。美国FDA局长Scott Gottlieb博士曾给予Luxturna很高的评价，认为这是一款里程碑式的药品。

       Luxturna是首次用AAV腺相关病毒的基因疗法，用于治疗基因缺陷引起的视网膜病变（IRDs）的患者。此疗法用AAV将健康的RPE65基因引入患者体内，让患者生成正常功能的蛋白来改善视力。它不但能治疗先天性黑蒙朦症，还能够治疗其他由RPE65基因突变引起的眼疾。

       在Spark公司的在研管道中，还有包括遗传性视网膜疾病（IRDs）、肝 脏介导疾病、血友病、溶酶体贮积症、亨廷顿舞蹈症等疾病的研究。研发管线中的每个研究项目都是Spark团队及其合作者开发和制造的腺相关病毒（AAV）作为载体。

       Spark Therapeutics在研管道

       Spark公司在研管线中速度最快的的两个药物都和血友病相关，已经进入了Ⅲ期临床。其中，于辉瑞合作的治疗B型血友病的SPK-9001在Ⅰ/Ⅱ期临床研究中有非常好的效果，15名患者的数据，成功实现了持久的、治疗水平的凝血因子IX表达，这一表达水平超过了被认为足以降低关节出血风险以及预防性输注凝血因子的阈值IX水平。同时，没有严重的不良或血栓形成事件。而治疗A型血友病的SPK-8011的Ⅰ/Ⅱ期临床结果也非常好，12名A型血友病患者在接受基因疗法SPK-8011治疗后，缓解率达到97％。SPK-8011的Ⅲ期临床也与去年年底启动。

       血友病是罗氏产品中的一个新兴类别。2017年，FDA批准了该公司的A型血友病突破性治疗药物Hemlibra，分析师预计该年度销售额将达数十亿美元。如果Spark的血友病基因疗法成功，罗氏将能够扩大其在该领域的产品影响力，帮助它与武田制药和赛诺菲等对手的竞争能力。

       >>>>大药企的基因治疗领域布局

       基因治疗是一种从源头上解决疾病的治疗方式。人类的很多疾病都是由基因突变或基因缺陷引起的，特别是单基因遗传病。基因治疗自从1989年首次试验获批以来，虽然中间经历了不少曲折和坎坷，但是近年来已经有不少成果诞生。

       随着病毒载体和基因编辑技术的成熟，基因治疗已经从一个理论变成了现实。2017年，Kymriah、Yescarta、Luxturna三大基因治疗药品的上市，宣告了基因治疗时代的来临。从事基因治疗研发的公司自2013年以来受到欧美资本市场的追捧，获得大量的VC投资，并有包括Bluebird Bio、Celladon、Uniqure、Orchard、Spark等大量基因治疗企业完成IPO上市。

       近年来，大药业也开始深度布局基因治疗领域，他们往往通过并购或合作的方式去补足基因治疗的版图。基因治疗和免疫治疗市场的广阔前景引发了制药巨头们的积极争夺。相比传统医疗手段，以基因技术为基础的基因治疗手段更具针对性，能够获得较为理想的治疗效果，并能大大减轻患者痛苦，其应用被业内普遍看好。目前，多项基因治疗技术为主的初创企业均已取得重大进展，并有望在近期进入应用阶段。市场对基因治疗行业整合也早有期待，除了大药企的并购之外，多家生物医药、基因治疗巨头企业也在基因治疗行业大举开展并购，力图通过联手整合实力，抢占先机。

       下面，动脉新医药对近年来大药企在基因治疗领域的收购或合作事件做了一个整理。

       罗氏

       罗氏除昨天被爆出的收购Spark新闻之外，之前也早有基因治疗领域的布局，2018年和4D Molecular Therapeutics成为广泛的长期合作伙伴，以开发和推广多种眼科产品。

       吉利德

       2017年119亿美元收购Kite Pharma。Kite，也叫风筝制药，是一家细胞治疗公司，并在行业中拥有领先地位。收购之时，Kite的CAR-T疗法已经接近上市。完成收购之后，2017年10月，Kite治疗B细胞细胞淋巴瘤的Yescarta上市。

       2018年2月，吉利德旗下Kite宣布与Sangamo Therapeutics签订一项全球合作开发协议，基于Sangamo公司的锌指核酸酶（ZFN）技术平台开发下一代治疗不同肿瘤的自体和异体细胞疗法。

       2018年9月，吉利德与基因编辑公司Precision BioSciences宣布开展战略合作，旨在利用后者专有的ARCUS基因组编辑平台开发体内消除乙型肝炎病毒（HBV）的创新疗法。

       新基药业

       2018年90亿美元收购Juno Therapeutics，Juno公司以开发 CAR-T 和 TCT 细胞疗法为核心，是三大CAR-T巨头之一。Juno公司曾在CAR-T临床研发中受挫，出现多名患者死亡。但是其中一款产品 JCAR017 在治疗复发或难治的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中表现出色，有望于2019年上市。对于选择 Juno，新基药业并非一时兴起。2015 年，新基便已投资 Juno 10亿美元用于肿瘤免疫疗法的合作开发和全球商业化，其中包括以每股 93 美元收购 Juno 910万股以及1.5亿美元的现金，合作时间更是长达十年

       诺华

       诺华于2018年4月宣布，以87亿美元现金收购美国基因治疗公司AveXis。AveXis使用AAV9载体开发和商业化基因治疗，治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）的新药AVXS-101获FDA突破疗法指定，有可能成为首款一次性治疗SMA的基因治疗用药。目前SMA 1型疾病的临床试验已经进入Ⅲ期临床，针对SMA 2型疾病在Ⅰ期临床阶段。另外，两种罕见的神经系统单基因疾病：Rett综合征（RTT）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）正处于临床前开发阶段。

       AveXis获得了Regenxbio的NAV技术的许可并开发了其候选产品AVXS-101。作为此项收购的后续，诺华向Regenxbio支付1亿美元，获得了其基因疗法技术平台的独家许可。

       2018年，诺华与本文中被罗氏收购的Spark Therapeutics就签订了许可和供应协议，涵盖Luxturna在美国以外市场的开发、注册和商业化权利。

       赛诺菲

       2018年116亿美元收购Bioverativ。赛诺菲和Alnylam合作开发RNAi药物fitusiran主要针对A型和B型血友病，收购Bioverativ将为罕见病的全球发展和商业化做业务线弥补。Bioverativ拆分自Biogen的血友病业务，已经有两个针对血友病的上市药物Eloctate和Alprolix。同时Bioverativ还有两个候选药物BIVV-001和BIVV-002，治疗镰状细胞病的候选基因疗法BIVV003。

       2018年5月完成Bioverativ收购后，和Sangamo联合宣布，美国FDA接受了治疗镰状细胞病的候选基因疗法BIVV003的IND申请。

       Bioverativ与OXB达成一项重要的新合作和许可协议，开发和生产用于治疗血友病的慢病毒载体，该协议包括许可Bioverativ使用OXB专有的LentiVector Enabled技术和其工业规模的制造技术。

       辉瑞

       辉瑞与Spark Therapeutics合作的SPK-9001已经启动Ⅲ期临床，前文已经有了描述。2018年1月，辉瑞以1200万美元的预付款收购 Sangamo治疗运动神经元疾病的基因疗法，将用锌指转录因子（ZFP-TFs）基因疗法来治疗C9ORF72基因突变引起的神经变性疾病。此前，两家公司已就A 型血友病基因疗法SB-525进行了合作，正在进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验。

       默沙东

       2018年3.94亿美元收购澳大利亚溶瘤病毒公司Viralytics，该项收购完成后，Viralytics成为MSD的全资子公司，MSD获得Viralytics的主要候选产品CAVATAK（CVA21）的全部权利。

       强生

       2018年10亿美元收购生物医药公司BeneVir Biopharm。BeneVir利用其专有的T-Stealth溶瘤病毒平台，设计能够感染和破坏癌细胞的溶瘤病毒。

       GSK

       GSK拥有欧盟批准的第二款针对罕见遗传性疾病的基因疗法Strimvelis，但多年来销量不理想（欧洲每年仅诊断出15例新病例）。今年4月，该疗法已作为罕见病基因疗法组合打包出售给Orchard Therapeutics公司。作为交换条件，GSK也获得该公司19.9％的股权和董事会席位以及与该投资组合相关的未公开特许权使用费和商业里程碑付款。

       艾伯维

       2017年10月，艾伯维宣布与加拿大溶瘤病毒公司Turnstone Biologics达成全球性研发合作协议。根据该项协议，艾伯维有权获取3项下一代溶瘤病毒免疫疗法的独家开发权。2018年2月，艾伯维宣布与Voyager Therapeutics达成合作，通过腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，治疗阿兹海默病等神经退行性疾病。

       安进

       2011年4.25亿美元现金收购了BioVex，拥有首款溶瘤病毒疗法talimogene laherparepvec（T-VEC, Imlygic），用于黑色素瘤的局部治疗。2016年9月，安进联手意大利的Genenta Science开发癌症基因疗法，后者拥有一种造血干细胞的慢病毒载体基因治疗平台。

       阿斯利康

       2018年7月，阿斯利康（AstraZeneca）的全球生物制剂研发部门MedImmune和4D Molecular Therapeutics（4DMT）宣布合作，将共同利用4DMT的新型发现平台生成优化的AAV载体，旨在为慢性肺病患者提供基因疗法。4DMT在腺相关病毒（AAV）基因治疗的载体开发和产品开发方面的技术居于世界前列。

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