春天是适合奋斗的季节，医药行业也不例外。近日，丽珠集团重组全人源抗OX40单克隆抗体注射液（OX40为靶点）临床申请获CDE受理，具体信息如下：

       （资料来源于药智数据）

       OX40，继PD-1之后又一蓝海

       OX40（又称CD134、ACT45、TNFRSF4）属于肿瘤坏死因子受体（tumor necrosis factor receptor，TNFR）超家族的一员，是表达在活化的CD4T、CD8 T细胞表面的激活性受体。OX40与配体OX40L（又称CD252、TNFSF4）结合传递共刺激信号，激活下游的NF-κB、PI3K和PKB通路，这些通路的持续激活最终能够延长T细胞的存活时间，并扩展T细胞记忆，促进T细胞的细胞杀伤能力；另外，还能通过抑制调节性T细胞（Treg）的分化和活性，改善肿瘤微环境中的免疫抑制作用，进一步增强效应 T 细胞的功能。

       OX40特异性激活性抗体通过靶向OX40提高T细胞效应，增强免疫应答。若将PD-1抑制剂的作用比作为对免疫系统"松开刹车"，那么OX40抗体则是对免疫系统"踩下油门"。

       OX40抗体的首个临床试验开始于2003年，美国俄勒冈州波特兰市的 Providence肿瘤中心将OX40抗体用于晚期癌症的治疗，但直到近三四年，OX40作为靶点的临床试验才有了加速发展的趋势，或作为单一疗法，或与化疗、放疗、靶向小分子药物、细胞因子、特别是与免疫调节抗体（如PD-1抗体）联合使用。可以说，OX40/OX40L是继PD-1/L1之后的又一蓝海，目前尚无药物获批。

       OX40抗体作用机制

       （图片来源于公开资料）

       OX40靶点药物全球研发情况

       目前，全球各大医药公司都在抢占OX40靶点药物的首发市场。根据医药魔方全球新药数据库显示，全球在研的OX40药物共有19款，其中16款为肿瘤药物，11款处于临床试验I期、I/II期或II期。

       （资料来源于医药魔方全球新药数据库）

       国内有5家企业已布局OX40靶点药物，5款药物均为抗OX40单抗，其中信达生物的IBI101进展最快，I期临床研究已经于2019年2月完成首例患者给药，并于2018年12月5日获美国 FDA批准，在美国开展临床研究。临床前研究数据证实，IBI101作用机制明确，能显著增强效应 T 细胞的活化，并介导调节性 T 细胞的清除，从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用，与已公开的同类靶点抗体相比，IBI101具有相当的活化T细胞能力和抗肿瘤效果。

       （资料来源于"药物临床试验登记与信息公示平台"）

       此次，丽珠集团临床申请获得受理，相信不久即将开展临床试验。未来到底谁能抢占首发位置，让我们拭目以待。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。

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