半年前,我们刊登了全球神经纤维瘤大会的消息。一经刊出,许多患者朋友在文章后留言,询问相关新药的研发进展。在今天这篇文章中,我们将结合药明康德合作伙伴儿童肿瘤基金会(Children's Tumor Foundation)的一篇研究报告,与各位读者分享这一领域的最新研发动态。

       什么是神经纤维瘤病?

       神经纤维瘤病(neurofibromatosis)简称NF,是一种遗传性疾病,主要症状是导致患者的神经生长肿瘤。从发病率上看,它属于罕见病的范畴——大约每3000个新生儿里,会有1人患有这种疾病。尽管发病率不高,但在全球范围内,它的患者总数依然不容小视。据估计,全世界共有250万名NF患者,且不分人群、性别、或是种族。

       尽管发病率不高,但全世界范围内的NF患者总数并不少(图片来源:Children's Tumor Foundation)

       具体细分的话,NF又可以分为三种类型,即1型NF,2型NF,以及神经鞘瘤。这些疾病会引起失明、失聪、骨骼畸形、毁容、学习障碍、以及伤残性疼痛等问题,严重影响患者的生活质量。然而这种疾病至今尚无治愈方法。

       MEK抑制剂的临床进展

       但研究人员们相信,距离首款治疗神经纤维瘤的新药获批,或许已经不远了。这一乐观的判断,来自过去几年里,MEK抑制剂在1型NF治疗中充满潜力的表现。

       2016年,顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表的一项早期研究,让我们看到了希望。这项研究评估的是selumetinib治疗儿童1型NF的可能性——这款新药分子能够选择性地抑制MEK1和MEK2,从而让失调的RAS信号通路恢复正常,缓解患者的病情。在这项1期临床试验中,24名儿童接受了selumetinib的治疗。研究发现,这款分子在儿童体内的药代动力学数据和成人数据很类似,而最常见的副作用为痤疮样皮疹、胃肠道不适、以及肌酸激酶的水平升高(无症状)。在疗效方面,有17名患者(71%)出现了部分缓解,肿瘤体积缩小幅度超过20%。这些早期安全性数据和治疗数据彰显了selumetinib的潜力。

       Selumetinib能成为首款神经纤维瘤治疗方案吗?(图片来源:Anypodetos [CC0])

治疗神经纤维瘤 首款新药离患者还有多远

       2018年,selumetinib的2期临床试验也得到了公布。这一次,50名儿童患者接受了治疗,其中有36位患者的肿瘤体积缩小了20%以上,达到部分缓解。这一比例为72%,与1期临床试验的71%几乎相同,表明了这款药物疗效的可重复性。此外,大部分临床缓解的持续时间都超过了半年。这些结果也进一步证实了这款药物给患者带来的改变。

       从实验室到患者身边

       在今年2月发表的一篇论文中,儿童肿瘤基金会汇总了为了带来第一款神经纤维瘤新药,学术界、产业界、以及其他机构所共同做的努力。

       首先是大量科研经费。在2006到2017年期间,研究MEK抑制剂以治疗1型NF的科研经费总和超过了1亿美元,为推动基础研究和临床研发提供了宝贵的资金。

       治疗神经纤维瘤的经费已经超过了1亿美元(图片来源:参考资料[2])

       其次是更多的药物。该论文指出,在selumetinib之外,还有3款MEK抑制剂进入了临床试验阶段,它们分别是PD0325901、trametinib(GSK1120212,Mekinist)、以及binimetinib(ARRY-438162,MEK162)。在论文发表时,临床试验的数目达到了19项。这些临床管线,都有望铺就通往成功的道路。

       我们期待在多方的共同努力下,这些临床试验能够进展顺利,让首款治疗神经纤维瘤的新药早日来到患者身边,改善他们的生活!

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