近日，恒瑞医药在研新药SHR6390片挺进Ⅲ期临床试验，拟用于HR阳性、HER2阴性的局部晚期或晚期转移性乳腺癌二线治疗，这是目前开发进度最快的国产CDK4/6抑制剂1类在研新药，恒瑞领衔。

       全球已上市三款CDK4/6抑制剂

       CDK是细胞周期蛋白依赖性激酶的简称，这类激酶属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族，目前已报道的CDK亚类有20多种。CDK蛋白激酶家族在细胞内外信号的调节下对细胞周期和转录过程发挥着重要的调控作用，是近年来肿瘤靶向治疗药物研究的热门靶点领域。

       目前，全球已经获批上市了三款CDK4/6抑制剂，均为乳腺癌领域的治疗药物。

       作为首个上市的CDK4/6抑制剂，辉瑞公司的Ibrance于2015年经FDA批准上市，适用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。2018年，Ibrance为辉瑞贡献了41.18亿美元的收入，同比增长了32%，是辉瑞业绩的支撑品种，在目前的CDK4/6抑制剂市场中处于优势地位。后两款CDK4/6抑制剂包括了诺华公司的Kisqali以及礼来公司的Verzenio，这两者在相隔了6个月的时间里相继获得了FDA批准，是辉瑞Ibrance的竞争产品。

       2018年7月，辉瑞Ibrance经CFDA批准在我国上市，成为过去10年来国内晚期乳腺癌治疗领域的唯一突破性创新疗法，备受关注。目前，诺华公司的Kisqali以及礼来公司的Verzenio尚未在我国上市。

       国产CDK4/6抑制剂备战情况

       在备战CDK4/6抑制剂1类新药开发的国内本土制药企业中，目前江苏恒瑞医药、吉林四环制药、贝达药业及复星医药在研的CDK4/6类抑制剂产品均已进入了临床试验阶段，其中恒瑞医药SHR6390片进展最快，用于HR阳性、HER2阴性局部晚期或晚期转移性乳腺癌女性患者的二线治疗于近日挺进Ⅲ期临床试验，其他三家的在研产品均处于Ⅰ期临床阶段。

       从恒瑞医药SHR6390片的临床试验内容来看，用于乳腺癌患者治疗的方式均为联合用药，在登记号为CTR20180174的Ⅱ期临床试验中，SHR6390片与曲唑/阿那曲唑/氟维司群联合用药；在登记号为CTR20190619的Ⅲ期临床试验中，SHR6390片与氟维司群联合用药。

       联合用药的基础之一在于CDK4/6抑制剂体内功能的多样性，除了可以使细胞复制周期停滞之外，这类药物还具有改变细胞代谢、影响T细胞扩增和免疫系统的功能。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。

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