提到恶性肿瘤,大家通常会想到“第一大癌肺癌”、“女性最大威胁乳腺癌”、“日常耳闻的血癌”、“极度凶险的胰 腺癌”,等等...而食管癌,似乎谈及较少。可我国,作为全球食管癌发病率/死亡率最为严重的国家,无论是男性、女性、城市、农村,食管癌的发病/死亡均位列全部恶性肿瘤前10位,故国内对于食管癌的预防及治疗,极为重要!

       1.食管癌~国内发病率&死亡率

       我国是全球食管癌发病/死亡率最高的国家。2019年1月,国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据(2015年登记资料),数据显示:2015年全国男性食管癌发病占主要恶性肿瘤比例为8.23%(2014年为8.77%),位列男性恶性肿瘤发病第5位;全国女性食管癌发病占主要恶性肿瘤比例为3.88%(2014年为4.29%),位列女性恶性肿瘤发病第8位。而死亡率数据统计:2015年全国男性食管癌死亡占主要恶性肿瘤比例为9.26%,位列男性恶性肿瘤死亡第4位;全国女性食管癌死亡占主要恶性肿瘤比例为5.94%,位列女性恶性肿瘤发病第6位。

       (2019国家癌症中心数据)

       2.食管癌~临床诊断

       食管癌临床诊断如下:吞咽食物时有哽噎感、异物感、胸骨后疼痛等应高度警惕食管癌,特别是处于食管癌高发区、年龄在45岁以上、有吸烟饮酒史、肿瘤家族史或有癌前疾病或癌前病变者,应尽快进行相应检查。

       而出现明显的吞咽困难、声音嘶哑等,一般提示为进展期食管癌,这些患者可以出现胸痛、咳嗽、发热等,后期还有反流、呃逆、呛咳等症状,多与食管癌出现并发症有关,如食管穿孔、胸膜气管受侵等。多数食管癌患者无明显特异阳性体征,依靠内镜检查、病理检查定性确诊,影像检查分期诊断,实验室检查帮助评估身体状况和器官功能。

       3.食管癌~辅助检查

       ☆~内镜检查

       内镜检查,是食管癌诊断中最重要的手段之一,对于食管癌的定性定位诊断和手术方案的选择有重要的作用;对拟行手术治疗的患者是必需的常规检查项目;有条件的医院应积极开展食管超声内镜,以利于治疗前分期,比较治疗效果。

       ☆~血液生化检查

       对于食管癌,目前无特异性血液生化检查;食管癌患者血液碱性磷酸酶或血钙升高考虑骨转移的可能,血液碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶或胆红素升高考虑肝转移的可能。

       ☆~影像学检查

       影像学检查,简单易行的为造影检查,可初步评估病变位置等;CT可用于食管癌临床分期、确定治疗方案和治疗后随访,增强扫描有利于提高诊断准确率;超声检查可发现腹部脏器、腹部及颈部淋巴结有无转移;MRI和PET-CT,当前均不作为常规应用。

       (早期食管癌筛查和内镜精查流程图)

       4.食管癌~分型

       食管癌的大体分型:早期食管癌(包括隐伏型、糜烂型、斑块型和乳头型);中晚期食管癌(包括髓质型、蕈伞型、溃疡型、缩窄型和腔内)型。

       食管癌的组织学分型:鳞状细胞癌、腺癌(单纯腺癌、腺鳞癌、黏液表皮样癌和腺样囊性癌)、小细胞癌、未分化癌、癌肉瘤、神经内分泌肿瘤;食管癌以鳞状细胞癌为主,占90%以上。

       5.晚期食管癌姑息治疗用药

       ☆~一线用药

食管癌治疗用药的相关情况

       不能手术切除的、转移、复发或姑息性切除术后的食管癌。化疗目的为延迟病变的发展,减少患者症状,提高生存质量,延长存活时间。我国食管癌以鳞癌为主,而欧美国家食管癌以腺癌为主,这导致治疗药物选择并不相同。可根据PS评分、伴随疾病及毒副反应谱选择适合药物及组合方案。食管鳞癌常用的系统化疗药物包括:氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨、奥沙利铂、顺铂、多西他赛、紫杉醇、伊立替康等。化疗方案包括单药、两药联合或三药联合方案。

       ☆~二线用药

       食管腺癌的二线化疗方案主要参考胃和胃食管结合部腺癌的治疗。首选紫杉醇或伊立替康单药,也可选择紫杉醇或伊立替康与其他药物如顺铂或卡培他滨、氟尿嘧啶组成的联合方案。而对于食管鳞癌,目前缺乏标准的二线化疗方案。对于一线铂类和氟尿嘧啶类药物失败的食管鳞癌,可采用含紫杉醇或多西他赛的方案。而对于一线铂类联合紫杉烷类药物失败的患者,二线可考虑采用含氟尿嘧啶类药物的方案。

       6.食管癌的靶向治疗

       ☆~食管腺癌

       靶向治疗主要按照胃腺癌来进行,如果HER2阳性,建议加用曲妥珠单抗治疗。阿帕替尼是全球第一个在晚期胃及胃食管交界腺癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物,用于晚期化疗药物耐药后的二线后治疗,可明显延长生存期;该药的Ⅲ期试验结果显示阿帕替尼可将有统计学意义的OS提高55天,该药为口服制剂,可以作为胃食管交界腺癌的三线及以上治疗药物。

       ☆~食管鳞癌

       针对EGFR的靶向治疗EGFR介导的信号通路可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移,抑制肿瘤细胞的凋亡,食管癌的EGFR表达率为30%~90%,鳞癌高于腺癌,曲妥珠单抗是全球第一个以EGFR为靶点的人源化单抗药物,用于食管癌的治疗已有国家获批。

       附表:国内食管癌临床试验情况(部分药物)

       数据来源:

       1.药智数据

       2.Esophageal Cancer: Pathology and Genetics.2018

       3.NCCN《食管和食管胃连接处癌临床处理指南》

       4.ESMO《食管癌诊断、治疗和随访临床实践指南》

       5.JapanEsophageal Society《食管癌诊断和治疗指南》

       6.Multidisciplinary Therapy ofEsophageal Cancer.2019

       7.Managing Squamous Cell Esophageal Cancer.2019

       8.国内临床试验数据

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