PARP抑制剂“帕利”药物发展至今，已有4个品种成功上市，数十个品种进入临床阶段开发，为乳腺癌、卵巢癌领域研发热点之一。国内对于该类药物的开发也在如火如荼的进行中，如知名药企恒瑞、百济神州、天士力等，以及研究院所如中国科学院上海药物所等，均有产品进入临床。当前，国内共8个品种分布于临床I/II/III期，拥有我们自己的“帕利”类药物，指日可待。

       PARP及通路简介

       PARP：聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶［Poly(ADP-ribose)poly-merase］；

       已发展为乳腺癌、卵巢癌等疾病的热门靶点；

       家族由18个核蛋白成员组成，PARP-1和PARP-2研究最热，PARP-1占比最大；

       从发现至今，已有五十年以上的历史，通过DNA修复发挥作用。

       全球获批上市的4个“帕利”药物

       自2014年第1个PARP抑制剂上市至今，已有4个“帕利”类药物相继上市，分别为：

       2014年上市的奥拉帕利、

       2016年上市的芦卡帕利、

       2017年上市的尼拉帕利、

       2018年上市的他拉唑帕利。

       除获批用于乳腺癌、卵巢癌的主要相关适应症外，已进入III期临床研究的适应症还有小细胞/非小细胞肺癌、腹膜癌、前列腺癌、软组织肉瘤、子宫内膜癌、胃癌等。

       Talazoparib（他拉唑帕利，2018）

       Talazoparib，最初由LEADTherapeutics研发，后来被辉瑞收购。2018年10月该药获FDA批准上市，用于治疗BRCA突变/HER-2阴性转移性乳腺癌。

       III期数据显示，与化疗组相比，talazoparib组无进展生存期（PFS）显著延长，talazoparib组中位PFS为8.6个月，化疗组中位PFS为5.6个月；talazoparib将疾病进展风险降低46%；talazoparib组的客观缓解率为62.6%，是化疗组（27.2%）的两倍以上。

       表1 Talazoparib相关III期临床

       Niraparib（尼拉帕利，2017）

       Niraparib，最初由MSD研发，2017年3月获FDA批准，用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌以及对铂化疗完全或部分响应的成人患者的维持治疗。

       2018年10月再鼎医药宣布尼拉帕利在中国香港获批上市，中文名则乐?；2018年12月，在中国大陆的生产申请获受理，并于2019年1月被NMPA纳入优先审评。该药2017年的全球销售额为1.09亿美元。

       表2 Niraparib相关III期临床

       Rucaparib（芦卡帕利）

       Rucaparib，由ClovisOncology开发（2011年从辉瑞获得其授权），2015年获FDA突破性疗法资格，2016年12月获FDA加速批准上市；适用于单一疗法用于接受过两次及以上化疗的BRCA突变的晚期卵巢癌患者的治疗。2017年全球销售额为0.555亿美元。

       表3 Rucaparib相关III期临床

       Olaparib（奥拉帕利）

       Olaparib，由阿斯利康研发，2014年12月获EMA批准、2014年12月获FDA批准、2018年8月在中国获批，商品名利普卓?，适用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗（不论是否有BRCA基因突变）。2015~2018全球销售额分别为0.94、2.18、2.97、6.47亿美元。

       表4 Olaparib相关III期临床