援引FiercePharma的报道，近日，礼来宣布正在推进晚期软组织肉瘤（STS）新药Olaratumab（商品名为Lartruvo）的全球撤市工作，并同时启动了一个撤市的应对计划，将撤市对当前患者造成的影响最小化。

       此次Olaratumab撤市主要折戟上市后的确证性Ⅲ期临床研究，这项名为ANNOUNCE的研究结果显示：Olaratumab联合多柔比星相比单独使用多柔比星在延长软组织肉瘤患者生存期（OS）方面没有明显差异（20.4 vs 19.7个月），在中位PFS方面甚至不及后者（5.4 vs 6.8个月），详细结果将在ASCO2019大会上公布。

       40年来FDA批准的首个STS一线治疗方案

       Olaratumab是一种血小板衍生生长因子受体α（PDGFR-α）阻断抗体，可特异性结合PDGFR-α并阻止受体激活。该药于2016年10月19日获FDA加快批准联合多柔比星用于不适合根治性放射治疗或手术但适合蒽环类治疗的成人晚期STS组织学亚型，该方案成为40年来FDA批准的首个STS一线治疗方案。同年，Olaratumab获欧盟有条件批准。

       Olaratumab是基于一项涉及133人的II期临床结果获批上市，这项名为JGDG的研究结果显示：Olaratumab联合多柔比星治疗组对不适合手术以及放射治疗的晚期软组织肉瘤患者显示出了明显的临床获益，相比多柔比星单药组显著改善了患者的PFS（6.6 vs 4.1个月）、OS（26.5 vs 14.7个月）、ORR（18.2% vs 11.9%）。

       Olaratumab的撤市使礼来少了一个重磅药物。根据PDB显示，2018年的全球销售额达到了3.05亿美元，同比增长了近50%。

       中国之旅还未开始就已结束

       值得一提的是，Olaratumab出现在了去年11月份CDE发布的第一批临床急需境外新药名单中，这意味着该药不存在人种差别，本来可以直接使用境外临床数据向NMPA提出上市申请，而这一次的全球撤市，想必Olaratumab的中国之旅就此结束。

       国内研发如火如荼

       软组织肉瘤是起源于脂肪、筋膜、肌肉、纤维、淋巴及血管等组织的间叶源性恶性肿瘤，发病率约为2.63 /10万，非常罕见和难治。由于病理类型复杂、分子亚型众多等诸多因素，目前，软组织肉瘤的一线治疗仍以化疗为主，其有效率约为35%，中位PFS约5个月，几十年来，STS的一线治疗一直没有进展，其OS一直未得以延长。

       正因为存在很大的治疗空白，正大天晴、西安杨森、恒瑞、嘉和生物以及兆科等积极布局国内市场。其中，正大天晴的安罗替尼独辟蹊径，着眼于二线治疗，进度一马当先；西安杨森的曲贝替定已完成临床III期。

       安罗替尼主攻"二线治疗"，进度一马当先

       去年年中，安罗替尼以Ⅱ期临床数据申报第二个适应症软组织肉瘤上市。在Ⅱ期研究结束后，正大天晴开展了新的ⅡB期研究来进一步验证安罗替尼的疗效，即一项安罗替尼治疗软组织肉瘤安慰剂对照、随机双盲、多中心的临床研究，临床结果如下表所示：

       晚期软组织肉瘤一线治疗中，含阿霉素（多柔比星，ADM）的化疗方案是大多数软组织肉瘤的标准方案，经治患者的总生存期为 12～16个月。而对于一线化疗失败的患者，国内尚无标准的二线治疗选择，可及的治疗药物也寥寥无几。安罗替尼有望填补二线治疗的空白。

       关于详细信息，可以参阅笔者之前写的一篇文章"正大天晴2018年最受关注1类新药！安罗替尼第二个适应症-软组织肉瘤即将报产"。

       不过此次Olaratumab撤市，安罗替尼的第二个适应症能否成功上市，真是充满了刺激。

       来源于海洋的曲贝替定大放异彩

       曲贝替定是一种来源于海洋的抗肿瘤药物，于2007年获得欧盟批准用于软组织肉瘤的治疗，于2015年获FDA批准用于接受过蒽环类药物治疗的患有不可切除或转移脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的治疗。曲贝替定的上市为那些蒽环类和IFO药物治疗失败的患者，以及不适合这些药物治疗的晚期软组织肉瘤患者提供了新的治疗选择。

       现在该药在国内已经完成临床Ⅲ期，相信离上市也只有一步之遥了。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。

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