溶瘤病毒疗法是基于通过感染和杀死癌细胞的病毒进行治疗。这些溶瘤病毒不仅破坏癌细胞，还通过刺激宿主抗肿瘤免疫反应来阻止肿瘤细胞的生长。

       目前已有2、3种溶瘤药物已商品化，距离第一个获得全球范围内认可的溶瘤病毒产品T-VEC的上市已经过去整整3年多，而第二款获FDA批准的溶瘤病毒何时出现，目前仍存在许多未知数。推动市场增长的因素包括癌症发病率和患病率的上升。

       大多数溶瘤病毒疗法处于临床前阶段，约有48种溶瘤病毒疗法正在进行临床试验，其中很大一部分是I期试验阶段。已知至少有3个溶瘤病毒产品已进行到III期临床试验，分别是Pexa-Vec(JX-594)、ProsAtak(AdV-tk)和DNX-2401(Tasadenoturev)。

       到目前为止，大多数溶瘤病毒的临床进展有限，但这并没有妨碍相关交易，众多投资者认为该领域的未来商业化有望爆发。以下，盘点了近年溶瘤病毒领域的相关交易概况。

       2011年1月

       安进收购Biovex4.24亿美元

       资产：Imlygic(T-VEC)

       适应症：2015年批准用于黑色素瘤，正在研究胰 腺癌、乳腺癌等

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的I型单纯疱疹病毒。它可以在肿瘤细胞内复制并表达免疫激活蛋白粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。将其直接注射到黑色素瘤病灶中可造成肿瘤细胞的溶解，从而使肿瘤细胞破裂，并释放出肿瘤源性抗原和GM-CSF，加速抗肿瘤的免疫应答。

       临床前/临床结果：被批准作为单药疗法。

       研究的主要终点是持续缓解率(DRR)，即从最初12个月内开始持续时间超过6个月的完全缓解率+部分缓解率。次要终点包括总生存和总缓解率。T-Vec组DRR显著高于GM-CSF组(16.3% vs. 2.1%；比值比8.9；P<0.001)。在持续缓解的患者中，29.1%的患者获得持续完全缓解，70.8%的患者获得持续部分缓解。T-Vec组中位缓解发生时间为4.1个月(1.2-16.7个月)。

       T-Vec组也有更高的总缓解率(26.4% vs. 5.7%；P<0.001)。总体上来看，T-Vec组中共有32位患者(10.8%)获得完全缓解，而GM-CSF组中完全缓解患者仅有1位(<1%)。

       中位治疗失败时间T-Vec组为8.2个月，GM-CSF组为2.9个月(风险比HR=0.42)，中位总生存分别为23.3个月和18.9个月(HR=0.79；P=0.051)，未达到统计学显著。

       近年研究发现，当与其他药物联合使用时，溶瘤病毒可能更有效，特别是免疫治疗药物，如检查点抑制剂。来自小型临床试验的数据已经表明了Imlygic和PD-1抑制剂Keytruda组合的效力，在某些情况下客观反应率(ORR)翻倍。一些专家预测这种强大功效将在正在进行的、备受期待的III期试验中得到证实。

       2013年11月

       Sillajen收购Jennerex 金额未披露

       资产：Pexa-Vec(JX-594)

       适应症：肝细胞癌、肾细胞癌、结直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的痘苗病毒。通过灭活其胸苷激酶(TK)基因及嵌入粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和大肠杆菌β-半乳糖苷酶(Lac-Z)，完成转基因过程。这种设计使得Pexa-Vec能选择性地在癌细胞内复制并破坏癌细胞，同时刺激机体抗肿瘤免疫应答。

       临床前/临床结果：迄今为止，已有300多名癌症患者接受了Pexa-Vec治疗。

       针对晚期肝细胞癌(HCC)的III期试验，预计很快就会有关键结果。一项受试者大多为未接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的随机、多剂量II期临床结果表明：与低剂量对照组(为高剂量的十分之一)的患者相比，接受Pexa-Vec高剂量治疗的患者死亡风险显著下降(下降近60%；风险比= 0.41)。高、低剂量组患者的中位生存期分别为14.1个月和6.7个月(p=0.02)。患者对Pexa-Vec的耐受性良好，出现的短暂性流感症状一般会在24 小时之内消失。

       目前，Pexa-Vec针对多种实体癌的1期临床试验还在进行中。据Sillajen介绍，Pexa-Vec在3例转移性黑色素瘤患者和5例肝转移性结直肠癌患者中显示出了安全性和有效性。

       此外，Pexa-Vec还有多项联合用药计划，如与检查点抑制剂CTLA-4抗体Yervoy、PD-1抗体Opdivo和PD-L1抗体联合使用。

       许可：2010年，Transgene获得Pexa-Vec(JX594/TG6006)的欧洲权益。李氏大药厂在2009年获Pexa-Vec在中国治疗肝细胞癌的权益，并在2013年获得中国区癌症治疗适应症的权益。2018年9月，该公司宣布针对晚期HCC的III期PHOCUS临床试验已在中国招募了首名患者。

       2015年1月

       阿斯利康获Omnis Pharmaceuticals(现为Vyriad)许可 金额未披露

       资产：研究性免疫治疗组合中的关键药物与Omnis的I期阶段的水疱性口炎病毒(VSV)联合起来

       适应症：肝细胞癌、其他转移至肝 脏的癌症

       溶瘤病毒种类/机理：水疱性口炎病毒(VSV)

       临床前/临床结果：近日该公司告诉BioCentury，“目前针对该候选溶瘤病毒暂无由AZ发起的临床试验。”

       2015年6月

       Targovax收购Oncos 金额未披露

       资产：ONCOS-102

       适应症：恶性胸膜间皮瘤、黑色素瘤、结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的腺病毒，表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)

       临床前/临床结果：一项随机I/II期开放标签试验中，ONCOS-102联合培美曲塞/顺铂用于治疗无法切除的恶性胸膜间皮瘤患者。根据实体肿瘤反应评估标准指南RECIST 1.1，6名患者中有3名(50％)有反应，1名患者显示部分反应，2名患者显示疾病稳定。

       2016年6月、12月

       百时美施贵宝获PsiOxus Therapeutics许可 5000万美元预付款

       资产：Enadenotucirev，NG-348

       适应症：结肠癌、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的腺病毒。

       临床前/临床结果：根据公开报道显示，该公司的溶瘤病毒不但能够杀死肿瘤细胞，而且携带着的转基因可以生成调节肿瘤微环境的蛋白物质。2017年12月，以Enadenotucirev为基础的第一个“武装”溶瘤病毒NG-348临床试验申请正式获得批准，PsiOxus又得到了百时美施贵宝1500万美元的里程碑费用！

       2016年11月

       Sorrento收购Virttu Biologics

       资产：Seprehvir(HSV1716)

       适应症：胶质母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌、黑素瘤

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的I型单纯疱疹病毒

       临床前/临床结果：已经在47例胶质瘤患者(3项试验)，5例黑色素瘤患者和20例头颈部鳞状细胞癌患者中完成了HSV1716的I期临床试验。在任何这些临床研究中都没有观察到可归因于使用HSV1716的毒性。

       2016年12月

       Otsuka获Takara Bio许可 金额未披露

       资产：HF10(Canerpaturev)的日本权益

       适应症：黑色素瘤、胰 腺癌、头颈癌、乳腺癌

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的I型单纯疱疹病毒

       临床前/临床结果：HF10(肿瘤内注射)在临床前和临床中显示出注射病变和未注射病变的活性。联合化疗治疗不可切除胰 腺癌的I期研究结果显示，在6个疗效可评估的患者中，BORR在16周时为16% (1例PR)，截止日期(2018年10月31日)BORR为66.7% (4例PR)。疾病控制率为100% (4例PRs和2例SDs)，2例SDs患者中有1例继续研究治疗。

       2016年12月

       辉瑞投资Ignite Immunotherapy 金额未披露

       2017年10月

       艾伯维获Turnstone Biologics许可 金额未披露

       资产：包括Ad-MG1-MAGEA3在内的3款候选药物的全球独家选择权

       适应症：非小细胞肺癌、乳腺癌、食管癌

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的Maraba病毒。这是首款结合溶瘤病毒和抗原特异性癌症疫苗的二合一治疗方法。凭借其前所未有的双重机制驱动强大的杀伤性T细胞反应和破坏肿瘤微环境，MG1杀死整个身体转移部位的癌细胞，并产生持久的免疫反应，从而产生长期记忆以防止复发。

       2017年11月

       阿诺医药获Oncolytics Biotech许可 530万美元预付款

       资产：Pelareorep(Reolysin)的大中华区(包括中国大陆、香港、澳门、台湾)、新加坡和韩国权益

       适应症：转移性乳腺癌、头颈癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、胰 腺癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌和卵巢癌

       溶瘤病毒种类/机理：未经修饰的呼肠孤病毒的非致病性专有分离物，给药方式为静脉注射。在Ras信号通路激活的细胞中特异性复制，而对不具有Ras通路激活的细胞影响非常小。Ras蛋白及其上游元件的过度激活可能在超过三分之二的人类癌症中发挥重要作用，包括大多数转移性疾病，这表明pelareorep可能是许多Ras通路激活的肿瘤及一些细胞增殖疾病的有效治疗药物。

       临床前/临床结果：2017年AACR上，一项II期临床数据显示接受pelareorep联合紫杉醇治疗的74名转移性乳腺癌患者中，中位OS(次要终点)从化疗对照组的10.4个月到试验组的17个月，具有统计学意义的改善。与pelareorep作为免疫治疗剂一致，无进展生存期(主要终点)或反应率(次要终点)无明显改善。目前，正在积极准备pelareorep针对转移性乳腺癌的III期临床试验。

       2018年2月

       默沙东收购Viralytics 3.94亿美元

       资产：CAVATAK(CVA21)

       适应症：黑色素瘤、前列腺癌、肺癌和膀胱癌

       溶瘤病毒种类/机理：普通感冒柯萨奇病毒A21型的专有制剂。CAVATAK通过寻找并附着在许多癌细胞表面高度表达的蛋白质(ICAM-1)上发挥作用。

       临床前/临床结果：目前正在作为瘤内和静脉内制剂在多项I期和II期临床试验中进行评估，包括与默沙东的PD-1单抗Keytruda联合使用。

       2018年5月

       强生旗下杨森公司收购BeneVir Biopharm 1.4亿美元预付款

       资产：T-Stealth溶瘤病毒平台

       适应症：肺癌、前列腺癌、结直肠癌等实体瘤

       溶瘤病毒种类/机理：T-Stealth溶瘤病毒。优势在于可以逃逸免疫系统的攻击，减轻了溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂之间的拮抗作用。

       临床前/临床结果：目前候选药物正处于临床前开发阶段，有望作为单独疗法或与其他免疫疗法联用。

       2018年9月

       勃林格殷格翰收购ViraTherapeutics 2.45亿美元

       资产：VSV-GP

       适应症：黑色素瘤、脑瘤

       溶瘤病毒种类/机理：含有改良糖蛋白(GP)的水疱性口炎病毒(VSV)。不易诱导病毒本身的保护性免疫反应(产生中和抗体)。

       临床前/临床结果：目前，正在以单独疗法/组合疗法进行临床前评估，并且取得了“有希望的结果”。研究发现，与大多数原发性人黑色素瘤培养物一起测试的所有人、小鼠和犬黑色素瘤细胞系均被VSV-GP感染并被有效杀死。此外，VSV-GP延长了异种移植物和同系小鼠模型中小鼠的存活率。然而，只有少数小鼠存活并且长期肿瘤缓解。

       2019年5月

       阿斯利康获Transgene许可 1000万美元预付款

       资产：五种新型的武装溶瘤痘苗病毒

       适应症：实体瘤

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的痘苗病毒。阿斯利康将选择要在病毒内编码的转基因。

       临床前/临床结果：/阿斯利康与Transgene的此次合作基于后者专有的下一代病毒平台，研发新的武装溶瘤病毒；再加上阿斯利康原本的IO管线，联合疗法有望进一步增强潜在临床疗效。

       参考出处：

       https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/snippets/astrazeneca-doubles-down-oncolytic-viruses

       https://nordiclifescience.org/new-results-from-targovaxs-oncos-102-trial/

       https://www.oncolyticsbiotech.com/press-releases/press-releases/detail/32/oncolytics-biotech-inc-s-reolysin-provides

       DOI: 10.3390/v10030108溶瘤病毒疗法是基于通过感染和杀死癌细胞的病毒进行治疗。这些溶瘤病毒不仅破坏癌细胞，还通过刺激宿主抗肿瘤免疫反应来阻止肿瘤细胞的生长。

       目前已有2、3种溶瘤药物已商品化，距离第一个获得全球范围内认可的溶瘤病毒产品T-VEC的上市已经过去整整3年多，而第二款获FDA批准的溶瘤病毒何时出现，目前仍存在许多未知数。推动市场增长的因素包括癌症发病率和患病率的上升。

       大多数溶瘤病毒疗法处于临床前阶段，约有48种溶瘤病毒疗法正在进行临床试验，其中很大一部分是I期试验阶段。已知至少有3个溶瘤病毒产品已进行到III期临床试验，分别是Pexa-Vec(JX-594)、ProsAtak(AdV-tk)和DNX-2401(Tasadenoturev)。

       到目前为止，大多数溶瘤病毒的临床进展有限，但这并没有妨碍相关交易，众多投资者认为该领域的未来商业化有望爆发。以下，盘点了近年溶瘤病毒领域的相关交易概况。

       2011年1月

       安进收购Biovex4.24亿美元

       资产：Imlygic(T-VEC)

       适应症：2015年批准用于黑色素瘤，正在研究胰 腺癌、乳腺癌等

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的I型单纯疱疹病毒。它可以在肿瘤细胞内复制并表达免疫激活蛋白粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。将其直接注射到黑色素瘤病灶中可造成肿瘤细胞的溶解，从而使肿瘤细胞破裂，并释放出肿瘤源性抗原和GM-CSF，加速抗肿瘤的免疫应答。

       临床前/临床结果：被批准作为单药疗法。

       研究的主要终点是持续缓解率(DRR)，即从最初12个月内开始持续时间超过6个月的完全缓解率+部分缓解率。次要终点包括总生存和总缓解率。T-Vec组DRR显著高于GM-CSF组(16.3% vs. 2.1%；比值比8.9；P<0.001)。在持续缓解的患者中，29.1%的患者获得持续完全缓解，70.8%的患者获得持续部分缓解。T-Vec组中位缓解发生时间为4.1个月(1.2-16.7个月)。

       T-Vec组也有更高的总缓解率(26.4% vs. 5.7%；P<0.001)。总体上来看，T-Vec组中共有32位患者(10.8%)获得完全缓解，而GM-CSF组中完全缓解患者仅有1位(<1%)。

       中位治疗失败时间T-Vec组为8.2个月，GM-CSF组为2.9个月(风险比HR=0.42)，中位总生存分别为23.3个月和18.9个月(HR=0.79；P=0.051)，未达到统计学显著。

       近年研究发现，当与其他药物联合使用时，溶瘤病毒可能更有效，特别是免疫治疗药物，如检查点抑制剂。来自小型临床试验的数据已经表明了Imlygic和PD-1抑制剂Keytruda组合的效力，在某些情况下客观反应率(ORR)翻倍。一些专家预测这种强大功效将在正在进行的、备受期待的III期试验中得到证实。

       2013年11月

       Sillajen收购Jennerex 金额未披露

       资产：Pexa-Vec(JX-594)

       适应症：肝细胞癌、肾细胞癌、结直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的痘苗病毒。通过灭活其胸苷激酶(TK)基因及嵌入粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和大肠杆菌β-半乳糖苷酶(Lac-Z)，完成转基因过程。这种设计使得Pexa-Vec能选择性地在癌细胞内复制并破坏癌细胞，同时刺激机体抗肿瘤免疫应答。

       临床前/临床结果：迄今为止，已有300多名癌症患者接受了Pexa-Vec治疗。

       针对晚期肝细胞癌(HCC)的III期试验，预计很快就会有关键结果。一项受试者大多为未接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的随机、多剂量II期临床结果表明：与低剂量对照组(为高剂量的十分之一)的患者相比，接受Pexa-Vec高剂量治疗的患者死亡风险显著下降(下降近60%；风险比= 0.41)。高、低剂量组患者的中位生存期分别为14.1个月和6.7个月(p=0.02)。患者对Pexa-Vec的耐受性良好，出现的短暂性流感症状一般会在24 小时之内消失。

       目前，Pexa-Vec针对多种实体癌的1期临床试验还在进行中。据Sillajen介绍，Pexa-Vec在3例转移性黑色素瘤患者和5例肝转移性结直肠癌患者中显示出了安全性和有效性。

       此外，Pexa-Vec还有多项联合用药计划，如与检查点抑制剂CTLA-4抗体Yervoy、PD-1抗体Opdivo和PD-L1抗体联合使用。

       许可：2010年，Transgene获得Pexa-Vec(JX594/TG6006)的欧洲权益。李氏大药厂在2009年获Pexa-Vec在中国治疗肝细胞癌的权益，并在2013年获得中国区癌症治疗适应症的权益。2018年9月，该公司宣布针对晚期HCC的III期PHOCUS临床试验已在中国招募了首名患者。

       2015年1月

       阿斯利康获Omnis Pharmaceuticals(现为Vyriad)许可 金额未披露

       资产：研究性免疫治疗组合中的关键药物与Omnis的I期阶段的水疱性口炎病毒(VSV)联合起来

       适应症：肝细胞癌、其他转移至肝 脏的癌症

       溶瘤病毒种类/机理：水疱性口炎病毒(VSV)

       临床前/临床结果：近日该公司告诉BioCentury，“目前针对该候选溶瘤病毒暂无由AZ发起的临床试验。”

       2015年6月

       Targovax收购Oncos 金额未披露

       资产：ONCOS-102

       适应症：恶性胸膜间皮瘤、黑色素瘤、结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的腺病毒，表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)

       临床前/临床结果：一项随机I/II期开放标签试验中，ONCOS-102联合培美曲塞/顺铂用于治疗无法切除的恶性胸膜间皮瘤患者。根据实体肿瘤反应评估标准指南RECIST 1.1，6名患者中有3名(50％)有反应，1名患者显示部分反应，2名患者显示疾病稳定。

       2016年6月、12月

       百时美施贵宝获PsiOxus Therapeutics许可 5000万美元预付款

       资产：Enadenotucirev，NG-348

       适应症：结肠癌、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的腺病毒。

       临床前/临床结果：根据公开报道显示，该公司的溶瘤病毒不但能够杀死肿瘤细胞，而且携带着的转基因可以生成调节肿瘤微环境的蛋白物质。2017年12月，以Enadenotucirev为基础的第一个“武装”溶瘤病毒NG-348临床试验申请正式获得批准，PsiOxus又得到了百时美施贵宝1500万美元的里程碑费用！

       2016年11月

       Sorrento收购Virttu Biologics

       资产：Seprehvir(HSV1716)

       适应症：胶质母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌、黑素瘤

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的I型单纯疱疹病毒

       临床前/临床结果：已经在47例胶质瘤患者(3项试验)，5例黑色素瘤患者和20例头颈部鳞状细胞癌患者中完成了HSV1716的I期临床试验。在任何这些临床研究中都没有观察到可归因于使用HSV1716的毒性。

       2016年12月

       Otsuka获Takara Bio许可 金额未披露

       资产：HF10(Canerpaturev)的日本权益

       适应症：黑色素瘤、胰 腺癌、头颈癌、乳腺癌

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的I型单纯疱疹病毒

       临床前/临床结果：HF10(肿瘤内注射)在临床前和临床中显示出注射病变和未注射病变的活性。联合化疗治疗不可切除胰 腺癌的I期研究结果显示，在6个疗效可评估的患者中，BORR在16周时为16% (1例PR)，截止日期(2018年10月31日)BORR为66.7% (4例PR)。疾病控制率为100% (4例PRs和2例SDs)，2例SDs患者中有1例继续研究治疗。

       2016年12月

       辉瑞投资Ignite Immunotherapy 金额未披露

       2017年10月

       艾伯维获Turnstone Biologics许可 金额未披露

       资产：包括Ad-MG1-MAGEA3在内的3款候选药物的全球独家选择权

       适应症：非小细胞肺癌、乳腺癌、食管癌

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的Maraba病毒。这是首款结合溶瘤病毒和抗原特异性癌症疫苗的二合一治疗方法。凭借其前所未有的双重机制驱动强大的杀伤性T细胞反应和破坏肿瘤微环境，MG1杀死整个身体转移部位的癌细胞，并产生持久的免疫反应，从而产生长期记忆以防止复发。

       2017年11月

       阿诺医药获Oncolytics Biotech许可 530万美元预付款

       资产：Pelareorep(Reolysin)的大中华区(包括中国大陆、香港、澳门、台湾)、新加坡和韩国权益

       适应症：转移性乳腺癌、头颈癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、胰 腺癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌和卵巢癌

       溶瘤病毒种类/机理：未经修饰的呼肠孤病毒的非致病性专有分离物，给药方式为静脉注射。在Ras信号通路激活的细胞中特异性复制，而对不具有Ras通路激活的细胞影响非常小。Ras蛋白及其上游元件的过度激活可能在超过三分之二的人类癌症中发挥重要作用，包括大多数转移性疾病，这表明pelareorep可能是许多Ras通路激活的肿瘤及一些细胞增殖疾病的有效治疗药物。

       临床前/临床结果：2017年AACR上，一项II期临床数据显示接受pelareorep联合紫杉醇治疗的74名转移性乳腺癌患者中，中位OS(次要终点)从化疗对照组的10.4个月到试验组的17个月，具有统计学意义的改善。与pelareorep作为免疫治疗剂一致，无进展生存期(主要终点)或反应率(次要终点)无明显改善。目前，正在积极准备pelareorep针对转移性乳腺癌的III期临床试验。

       2018年2月

       默沙东收购Viralytics 3.94亿美元

       资产：CAVATAK(CVA21)

       适应症：黑色素瘤、前列腺癌、肺癌和膀胱癌

       溶瘤病毒种类/机理：普通感冒柯萨奇病毒A21型的专有制剂。CAVATAK通过寻找并附着在许多癌细胞表面高度表达的蛋白质(ICAM-1)上发挥作用。

       临床前/临床结果：目前正在作为瘤内和静脉内制剂在多项I期和II期临床试验中进行评估，包括与默沙东的PD-1单抗Keytruda联合使用。

       2018年5月

       强生旗下杨森公司收购BeneVir Biopharm 1.4亿美元预付款

       资产：T-Stealth溶瘤病毒平台

       适应症：肺癌、前列腺癌、结直肠癌等实体瘤

       溶瘤病毒种类/机理：T-Stealth溶瘤病毒。优势在于可以逃逸免疫系统的攻击，减轻了溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂之间的拮抗作用。

       临床前/临床结果：目前候选药物正处于临床前开发阶段，有望作为单独疗法或与其他免疫疗法联用。

       2018年9月

       勃林格殷格翰收购ViraTherapeutics 2.45亿美元

       资产：VSV-GP

       适应症：黑色素瘤、脑瘤

       溶瘤病毒种类/机理：含有改良糖蛋白(GP)的水疱性口炎病毒(VSV)。不易诱导病毒本身的保护性免疫反应(产生中和抗体)。

       临床前/临床结果：目前，正在以单独疗法/组合疗法进行临床前评估，并且取得了“有希望的结果”。研究发现，与大多数原发性人黑色素瘤培养物一起测试的所有人、小鼠和犬黑色素瘤细胞系均被VSV-GP感染并被有效杀死。此外，VSV-GP延长了异种移植物和同系小鼠模型中小鼠的存活率。然而，只有少数小鼠存活并且长期肿瘤缓解。

       2019年5月

       阿斯利康获Transgene许可 1000万美元预付款

       资产：五种新型的武装溶瘤痘苗病毒

       适应症：实体瘤

       溶瘤病毒种类/机理：基因修饰的痘苗病毒。阿斯利康将选择要在病毒内编码的转基因。

       临床前/临床结果：/阿斯利康与Transgene的此次合作基于后者专有的下一代病毒平台，研发新的武装溶瘤病毒；再加上阿斯利康原本的IO管线，联合疗法有望进一步增强潜在临床疗效。

       参考出处：

       https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/snippets/astrazeneca-doubles-down-oncolytic-viruses

       https://nordiclifescience.org/new-results-from-targovaxs-oncos-102-trial/

       https://www.oncolyticsbiotech.com/press-releases/press-releases/detail/32/oncolytics-biotech-inc-s-reolysin-provides

       DOI: 10.3390/v10030108

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