"据说，科学家有研究，爱情也是由物质组成的，其中一种最基本的物质称之为PEA(苯基乙胺)"，这是最近热播的电视剧《如果可以这样爱》里面的情节，该电影中还有多个情节提到了PEA这个化合物。其实，PEA早已被无数诗人、电影用来渲染爱的主题，比如《如何让你爱的人爱上你》这本书里面就指出：吸毒、抽烟、打游戏那种兴奋、迷恋感是因为多巴胺，而你恋上一个人的那种小鹿乱撞、意乱情迷的感觉，则是因为苯乙胺（PEA）！

       图一 截取自电视剧《如果可以这样爱》

       PEA影响爱情，说明其具有特殊的生理活性。而对于我们制药人来说，想必大家对PEA（苯乙胺）并不陌生，其在化学药物中也扮演着重要的角色，包括两个方面：其一是以苯乙胺为母核的药物是一大类重要药物分子；其二是苯乙胺可以作为重要药物中间体，合成多种重要的药物分子。

       图二 部分包含苯乙胺母核的代表上市药物分子

       笔者通过数据可检索发现，包含母核1的上市药物多达50余种，图二展示了部分包含苯乙胺母核的代表上市药物分子，包括糖尿病药物Phenformin（苯乙双胍）、Glibenclamide（格列本脲）、Glipizide（格列吡嗪）；镇痛药物Fentanyl（芬 太 尼）；驱虫药物Praziquantel（吡喹酮）；支气管痉挛药物Narcotine（那可汀）；肿瘤药物Ecteinascidin 743（他比特啶）；急性阿米巴痢疾药物Emetine（依米丁）；冠脉扩张剂Verapamil（维拉帕米）等。除了图二展示的这些药物，还有：肌肉松弛药Tetrandrini Dimethiodidum（汉肌松）、急性阿米巴痢疾药物Dehydroemetine（去氢依米丁）、便秘药物Doxacurium chloride（多库酯钠）等多种优秀药物。由此可见，含有苯乙胺母核的药物众多，多涉及的治疗领域也非常广，应用非常广泛，其重要性可见一斑。

       既然如此多的药物具有苯乙胺，那么这些药物分子的合成就难免会用到苯乙胺。比如驱虫药物Praziquantel（吡喹酮）的合成，图三是Praziquantel（吡喹酮）合成的一条专利路线，在该路线中，甘氨酸酰氯盐酸盐与苯乙胺缩合得到中间体A，中间体A进一步与卤代乙醛缩醇在碱性条件下缩合得到中间体B，而后经酸性条件环化得到化合物C，最后，中间体C与环己基酰氯缩合得到目标产物Praziquantel（吡喹酮）。

       图三 Praziquantel（吡喹酮）合成专利路线

       苯乙双胍一般用于成人非胰岛素依赖型糖尿病和部分胰岛素依赖型糖尿病的治疗。该药物可以促进肌肉细胞对葡萄糖的摄取和糖酵解，减少肝 脏产生葡萄糖，从而起到抗高血糖作用。该药物可与胰岛素合用，较易控制血糖，并可减少胰岛素用量。特别地，对于肥胖型糖尿病者，也可用其抑制食欲及肠吸收葡萄糖而减轻体重。如图四所示，苯乙双胍可以通过苯乙胺盐酸盐与双氰胺一步合成，合成方法非常高效。

       图四 苯乙双胍的合成

       由上可以看出，苯乙胺类药物及苯乙胺本身作为药物中间体，为人类健康做出了重要贡献。希望未来我们制药行业也像PEA催生爱情一样，不断擦出新的火花，开发出更多的优秀中间体及创新药物！

       参考文献：

       1. 电视剧《如果可以这样爱》；

       2. 吡喹酮合成工艺，专利，CN200510037911.2；

       3. Seymour et al. Hypoglycemic Agents. Chemical Properties of β-Phenethylbiguanide. A New Hypoglycemic Agent. J. Am. Chem. Soc.

       作者简介：云天，药物化学博士，主要从事小分子药物研究，尤其擅长小分子药物的合成工艺及后期药物开发研究，已完成多个抗癌药物分子的合成和活性评估。

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