武田制药近日宣布，其随机临床3期TOURMALINE-MM3研究达到其主要终点，证实与安慰剂相比，单药口服NINLARONINLARO®(ixazomib，伊沙佐米)作为一种维持治疗在诊断为对高剂量治疗（HDT）和自体干细胞移植（ASCT）有应答的多发性骨髓瘤成年患者中显示无进展生存期（PFS）的统计学显著改善。武田制药计划将试验中的数据提交给世界各地的监管机构。NINLARO目前尚未被批准作为一种维持治疗应对自体干细胞移植后的多发性骨髓瘤。

       武田副总裁兼肿瘤临床研发总监Jesús Gomez Navarro博士说到，“在该维持治疗情景中，关键的是我们需要发现有效、可耐受且便利的制剂。TOURMALINE-MM3试验的结果代表着我们朝扩大NINLARO作为维持疗法使用的目标迈出了重要的一步。这是首个也是唯一一个评估蛋白酶体抑制剂的3期安慰剂对照研究，我们期待与世界各地的卫生部门展开讨论。”

       TOURMALINE-MM3试验是一项在656名患者中进行的随机、安慰剂对照、双盲3期临床研究，与安慰剂相比，旨在确定对伴随着HDT和ASCT的诱导治疗有应答的多发性骨髓瘤受试者中，伊沙佐米作为维持治疗对PFS的影响。该研究主要终点即PFS，关键的次要终点包括总生存期（OS）。且试验中没有发现新的安全信号。伊沙佐米在维持治疗情景中的安全性与之前报告的伊沙佐米单药使用结果一致。完整的临床数据结果将在12月的第60届美国血液学会年会上呈报。

       伊沙佐米是一种口服蛋白酶体抑制剂，也正被研究用于治疗多发性骨髓瘤以及全身性轻链（AL）淀粉样变性，也是第一个进入临床3期试验并获得批准的口服蛋白酶体抑制剂。NINLARO通过优先审评于2015年11月获得美国FDA批准，并在2016年11月获得欧洲委员会批准。在美国和欧洲，NINLARO联合来那度胺及地塞米松用于治疗已经接受过至少一种先前疗法的多发性骨髓瘤患者。NINLARO已获得超过55个国家的监管机构的上市许可。

NINLARO目前所处研发进展（来自武田制药官网）

       2011年，伊沙佐米在美国和欧洲被授予多发性骨髓瘤孤儿药物名称，2012年在美国和欧洲获得AL淀粉样变性认定。2014年伊沙佐米针对复发或难治性AL淀粉样变性获得美国FDA突破性疗法认定，复发或难治性AL淀粉样变性是一种罕见的孤儿相关疾病。日本厚生劳动省于2016年授予伊沙佐米孤儿药称号。

       全面的伊沙佐米临床开发项目TOURMALINE总共包括6项正在进行的关键性试验 – 其中五项共同研究主要针对多发性骨髓瘤患者群体，另一项研究AL淀粉样变性：

       ● TOURMALINE-MM1：伊沙佐米与安慰剂对照，联合来那度胺和地塞米松治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤

       ● TOURMALINE-MM2：与安慰剂对照研究伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松用于新诊断的多发性骨髓瘤患者

       ● TOURMALINE-MM3：与安慰剂对照研究伊沙佐米作为维持治疗用于在诱导治疗和自体干细胞移植(ASCT)后的新诊断的多发性骨髓瘤患者

       ● TOURMALINE-MM4：与安慰剂对照研究伊沙佐米作为未接受ASCT的新诊断多发性骨髓瘤患者的维持治疗；这项研究目前正在招募阶段

       ● TOURMALINE-MM5：研究伊沙佐米联合地塞米松与pomalidomide联合地塞米松治疗对来那度胺产生耐药性的复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者

       ● TOURMALINE-AL1：与医生选择的治疗方案对照研究伊沙佐米联合地塞米松用于复发或难治性AL淀粉样变患者；该研究目前正在招募阶段

       除了该TOURMALINE研究项目外，在研究者发起的针对全球不同患者群体的研究中，伊沙佐米在多种治疗组合中正在被评估。

       文章参考来源：Phase 3 Trial of NINLARO®(ixazomib) as Maintenance Therapy Met Primary Endpoint Demonstrating Statistically Significant Improvement in Progression-Free Survival in Patients with Multiple Myeloma Post-Transplant