说起冰桶挑战，可能很多人都有听说，但是要论其背后的故事，可能知道的人就不多了。冰桶挑战是ALS冰桶挑战赛（ALS Ice Bucket Challenge）的简称，活动要求参与者在网络上发布自己被冰水浇遍全身的视频内容，然后该参与者便可以要求其他人来参与这一活动。活动规定，被邀请者要么在24小时内接受挑战，要么就选择为对抗"ALS"捐出100美元。ALS（Amyotrophic lateral sclerosis），中文为"肌萎缩性脊髓侧索硬化症"，有时俗称为"渐冻人症"，它是一种渐进性的神经退行性疾病，它影响大脑和脊髓中与运动相关的神经细胞，造成运动神经元死亡，令大脑无法控制肌肉运动，肌肉也会因缺乏运动而萎缩。疾病晚期病人会完全失去行动能力，ALS是一种罕见病。

       罕见病是指发病率极低、患病人数相对较少的疾病，具有种类多、遗传为主、诊断难、病情重、可治性低、治疗费用昂贵等特点。罕见病大约占人类疾病种类的10%，当前世界范围内已确认的罕见病有 7000 余种，其中80%的罕见病由遗传缺陷引起，约50%在出生时或儿童期发病。由于罕见病患病人数少、市场需求小、研发成本高，治疗药物研发受制药企业关注低，因此用于预防、诊断、治疗罕见病的药物常称"孤儿药"。目前已上市的孤儿药品种所治疗的罕见病共涉及 18个疾病类别，包括肿瘤治疗、某些传染病和寄生虫病的治疗、内分泌、营养和代谢疾病的治疗、血液及造血器官疾病的治疗和涉及免疫系统疾病以及用于其他类别疾病的治疗。

       自20世纪80年代以来，孤儿药的开发问题逐渐引起社会关注。美国在1983年率先出台《孤儿药法案》，随后欧盟、日本、中国香港、中国台湾等地区均相继实施了"孤儿药"管理和审批的法律法规，以促进企业对"孤儿药"研发的投入。2013年，英国卫生部（Department of Health）制定并发布了《英国罕见病策略》（UK Strategy for Rare Diseases），以患者需求为核心，针对存在的问题，提出相应解决方案，并制定了保障框架。近年来，医药公司的药物研发管线中孤儿药和治疗罕见病的研发项目显著增多。这一方面得益于通过生物标志物对癌症患者的细分，让很多基于生物标志物开发的抗癌疗法获得了孤儿药资格。另一方面，监管机构对罕见病药物开发的优惠政策和罕见病患者群体提高对罕见病关注的努力也推动了医药公司在这方面的投入。

       近年来，罕见病药物研发呈现非常快的发展趋势，其中2016至2017年，FDA共批准了27种罕见病药物，而2018获批的已达34个，部分已批准的药物见下表。另据CMR国际研究中心的统计数据显示，罕见病研究现在约占所有2期和3期临床研究的25%。而罕见病与非罕见病疗法后期临床成功率之间的差距在过去10年里不断缩短，在2015-2017年间两者已经基本持平。在罕见病药物研发公司中，小型生物医药公司在罕见病疗法领域最为活跃，在2018年获得批准的34个孤儿药中，有27个来自小型公司。其主要原因是罕见病疗法的临床开发规模不需要很大，而且具有专门的商业化途径，这一领域吸引了众多新兴生物医药公司的投入，它们在这一领域的表现可能比大型药企更具有特色。

       数据来源：美国FDA

       另外，随着人工智能（AI），机器学习和其它预测性分析科技的发展，一方面可以让研究人员能够从大数据中发掘洞见，指导研发决策。与RWE相结合，AI和预测性分析获得的洞见可以更好地优化临床试验流程的参数，提高研究的质量和效率，从而对罕见病药物研发助一臂之力。另一方面，AI 能够延展罕见病患者的工作技能，如能力培训或者找到同等替代力的工具。一般来说，罕见病患者无法工作的原因往往在于身体机能的缺失，而 AI 本质上则是人的机能的延伸。比如对于渐冻症、肌无力患者，可以运用脑机接口技术，这种新的神经生物能力能够扩展渐冻症患者的运动能力、感知能力和认知能力，患者们可以有效地、完美的将自己的思想转化成运动指令，由此可以操控简单的工具，或者调控一些机器。

       我国生物医药研究自上世纪70年代才开始起步，其中许多制药企业以生产仿制药为主，创新药研发能力不足，所以罕见病药物的发展十分缓慢。美国已上市的孤儿药有 39.9% 在我国获批上市。在上市的孤儿药品种中，48.65%的品种有原研药在我国上市，75.68%的仿制品种在我国上市，而近三成的孤儿药品种仅能依赖进口，我国未有相应的国产仿制药上市，主要集中在单抗、酶类等生物制剂中，这些品种大多对生产工艺要求较高。不过，随着国家对罕见病的重视，多项政策正鼓励罕见病药物的创新。如自 1999年首次涉及罕见病优先审批的《新药审批办法》后，在现行《药品注册管理办法》、《新药注册特殊审批管理规定》等多项法规中均将治疗罕见病且具有明显临床治疗优势的药物列入特殊审批和优先审评审批的范围。以及2017年12月，原国家食品药品监管总局发布并实施的《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》，鼓励罕见病用药研发，对于临床特别急需的罕见病药物，可以接受境外已上市的药物数据直接批准上市；对罕见病药物注册申请人提交的自行取得且未披露的试验数据和其他数据，给予一定的数据保护期，数据保护期内，不批准其他申请人同品种上市申请。

       总之，新形势下的罕见病药物发展较为迅速，越来越多的罕见病药物将会被投放在市场中，甚至部分罕见病药物可能成为极具潜力的重磅炸 弹，罕见病药物研发面临的是挑战和机遇、危机和希望共存的大环境，所以企业需要充分发挥自己的优势，在自己熟悉而擅长的领域顺势而为，其次还要充分发挥新兴科学技术的作用，如AI技术，以期为罕见病患者带来更大更多的福音。

       参考文献：

       [1] U. S. Food and Drug Administration (FDA). Rare diseases take spot-light in annual event . http://www.fda.gov/ForConsumers/ ConsumerUpdates/ucm244408.htm.

       [2] 葛琳, 魏翠洁, 史录文, et al. 中国罕见病用药现状研究[J]. 北京医学, 2018(5).

       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，毕业于华南理工大学食品科学与工程学院，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。

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