7月15日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞”）宣布，其自主研发的用于治疗和预防肿瘤化疗后非髓性中性粒细胞减少症的生物创新药硫培非格司亭（商品名：艾多®，简称19K，）正式上市。

       G-CSF可预防和治疗化疗后中性粒细胞减少伴发热及过度降低

       中性粒细胞减少及中性粒细胞减少伴发热（FN）是骨髓抑制性化疗药物引起的最主要的副作用，常导致化疗药物剂量的降低或延迟治疗。数据显示，化疗剂量降低或延迟治疗的患者中，超过60%是由于中性粒细胞减少。而FN甚至与患者感染和死亡风险直接相关。一项研究表明，患者因FN而死亡的风险平均为5%-11%，在高危患者中死亡风险可高达24%-82%。

       临床上常用粒细胞刺激因子（G-CSF，包括短效rhG-CSF和长效PEG-rhG-CSF）以预防和治疗肿瘤患者化疗后的中性粒细胞过度降低，该类药物已获得国际三大临床指南（NCCN、ASCO、EORTC）的推荐。G-CSF通过选择性地作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化、定型，加速粒系细胞由骨髓向外周释放，并增强成熟中性粒细胞功能，从而减少化疗后骨髓功能抑制所致感染的发生率，保证化疗顺利进行。

       短效G-CSF（重组人粒细胞刺激因子）的半衰期仅为3-4小时，易被体内肝酶水解，因此为维持其血药浓度，需要在化疗结束后连续每日给药。长效G-CSF（聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子）是由分子质量为20KD的单甲氧基聚乙二醇丙醛化学修饰的重组蛋白药物，通过大肠杆菌表达重组人粒细胞刺激因子并予以纯化后，进行N末端mPEG化学修饰得到的，其药物相对分子量增加，能降低血浆清除率，因而较常规短效G-CSF显著延长半衰期，每个化疗周期内仅需给药1次，极大地提高了给药的便利性。

       国内首个获得优效结果的长效G-CSF制剂

       硫培非格司亭是由恒瑞医药自主研发的生物创新药，也是国内首个与进口短效G-CSF对比获得优效结果的长效G-CSF制剂。

       硫培非格司亭的创新结构获得了WHO全新国际通用名，也获得了国际多项专利。中国医学科学院肿瘤医院李国辉教授介绍称，硫培非格司亭是一种水溶性聚合物修饰的G-CSF偶联物，同传统的偶联物和方法相比，硫培非格司亭采用创新聚乙二醇修饰蛋白技术，在聚乙二醇和G-CSF之间引入硫醚基团，保证了在蛋白N末端修饰反应的专一性，使得结构更稳固，与G-CSF受体结合更牢固，免疫原性发生率降低至0.56%，更为安全可靠。同时，G-CSF偶联物或其药学上可接受的盐具有天然人源G-CSF生理活性，具有比常规短效G-CSF更长的体内循环半衰期和更好的粒细胞刺激因子活性。

       对硫培非格司亭的疗效和安全性进行验证的乳腺癌Ⅲ期临床试验，331名患者接受试验药物，每位受试者接受4个周期蒽环类联合紫杉类或蒽环类联合环磷酰胺的新辅助化疗或辅助化疗。临床研究结果显示，硫培非格司亭对比进口短效G-CSF，能显著缩短3度及以上中性粒细胞减少的持续时间（1天），同时相对降低4度中性粒细胞减少的35%发生率。

       另一项针对晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期研究也同样证明了硫培非格司亭的疗效和安全性。共有126例肺癌患者进入试验，接受4个周期多西他赛+卡铂方案或多西他赛+顺铂方案的化疗。数据显示，在降低3度及以上中性粒细胞减少和FN发生率、3度及以上中性粒细胞减少的持续时间以及至中性粒细胞减少恢复的时间等方面，硫培非格司亭显著优于安慰剂，预防功能与短效G-CSF相当。

       国内长效G-CSF将进入快速发展期

       1991年，由全球最大的生物技术制药公司安进研发的非格司亭获得FDA批准上市，成为全球首个rhG-CSF，2002年其又推出非格司亭的长效剂型——培非格司亭。根据安进公司长效G-CSF和短效G-CSF的销售情况，长效G-CSF收入占比持续提高，2017年已经达到89.2%。从全球市场发展趋势来看，长效G-CSF也是后来居上，已成为G-CSF药物市场主流趋势，市场份额约为70%。

       目前国内市场上，已上市的短效G-CSF药物有近20个，但在长效G-CSF市场，除了刚上市的由恒瑞自主研发的生物创新药艾多?以外只有两款，分别为石药集团百克生物制药的津优力?和齐鲁制药的新瑞白?。由于起步晚产品少，目前国内G-CSF市场短效G-CSF占据绝对主导地位，长效G-CSF占比不足20%。但是随着2017年医保目录调整，聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子进入国家医保乙类目录，国内长效G-CSF将进入快速发展期。

       考虑到临床数据，恒瑞艾多®临床优效的疗效和安全性，竞争优势明显。因此，艾多®上市后，有望成为恒瑞又一个支柱性产品。