上周J.P.摩根大会Celgene以70亿美元收购Impact Biomedicines的事件还未停歇，近日外媒又传出Celgene收购CAR-T疗法的生物公司Juno Therapeutics的消息，并表示Celgene想要再现Gilead收购Kite Pharma的明智之举，跻身于CAR-T市场。

       对于外界传开的收购消息，Celgene并没有出面辟谣，也没有披露详细的交易内容，即不反对也不同意。那么现在Celgene和Juno是什么关系呢？

       Celgene与Juno Therapeutics一直都是合作伙伴关系，2015年Celgene与Juno达成为期十年的合作协议。根据协议Celgene为Juno的CAR-T疗法研发提供总计10亿美元的资金，作为回报Celgene获得Juno近10%的股份，同时拥有Juno公司利用自身免疫系统开发的癌症疗法和细胞疗法候选药物的联合商业化权利，其中就包括靶向CD19、CD20的CAR-T疗法。

       作为当时的生物医药新锐Juno，就CAR-T疗法的研发，其是可与处于领先地位的Novartis进行竞争的。作为初创公司，Juno在不到一年的时间内接连推出3款CAR-T疗法。同时其开发的用于治疗复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T疗法JCARO15，更是因其在临床研究中的出色表现获得FDA的突破疗法认定，有望在2017年成为Juno首款上市的CAR-T疗法。就是因为这样优异的成绩，使得Celgene投入10亿美元助力Juno的CAR-T疗法上市，然而事与愿违。

       2017年被称为CAR-T疗法的"元年"，短短两个月内FDA批准两款CAR-T疗法上市，分别为Novartis的Kymriah和Kite Pharma（Gilead）的Yescarta，很明显其中没有Juno的身影，这很可能是因为其CAR-T疗法JCARO15在II期临床试验ROCKET中遭遇了滑铁卢。

       2016年7月7日，FDA叫停了Juno公司CAR-T疗法JCAR015的关键II 期临床试验ROCKET，本来有望在2017年上市的JCARO15就此夭折。在这项II期研究中，虽然达到了80%的应答率，但先后出现三例死亡事件，三名患者的年龄都小于25岁且都因脑水肿死亡。2016年对于Juno来讲是个难熬的一年，一度走红的JCARO15被FDA叫停，Juno该何去何从？

       2017年FDA批准的两款CAR-T疗法

       由JCARO15转向JCAR017

       在FDA叫停Juno的JCAR015临床试验后，Juno将重点转向另一款靶向CD19的CAR-T疗法JCAR017，并且希望在2018年获得FDA批准上市。从T细胞组成来看，JCAR017使用确定的CD4和CD8细胞组合物和4-1BB作为共刺激结构域以增加安全性及有效性，Juno希望通过在不改变CD8细胞的数量及其炎症因子的释放能力的情况下控制此CAR-T疗法的可变性。另外，JCAR017在2016年12月获得了FDA的突破性药物资格认证，用于难治、复发性的晚期非费霍奇金淋巴瘤，包括弥漫大B淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤以及其他类型淋巴瘤的临床治疗。

       2017年6月，Juno在美国临床肿瘤协会（American Society for Clinical Oncology，ACSO）上发布了JCAR017在治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）患者数据。在这项包含71名NHL患者（含有弥散性B淋巴瘤、3B期滤泡性淋巴瘤以及幔细胞淋巴瘤患者）的临床I期试验中，评估了不同剂量JCAR017对患者的治疗效果，随后还对患者进行药物动力学、疾病反应以及安全性（细胞因子释放综合征以及神经毒性）等方面的评估。

       数据发布当天Juno研发部门主席Sunil Agarwal讲到："本次更新的临床数据表明，JCAR017对广泛的NHL患者表现出持续的疗效。患者对治疗的高耐受性以及早期生存数据的改善使我们备受鼓舞。绝大多数接受治疗的患者没有引发细胞因子释放综合征以及任何级别的神经毒性证实了治疗的安全性，为将来临床上开展JCAR017治疗提供了安全性保障的数据。"研究人员对JCAR017治疗弥散性B淋巴瘤患者了进行两种类型的分析：核心分析组和全分析组，分别包含44和55名患者，具体数据见下表。

       纵然还没有确切消息传出，但是从上面优秀的临床数据可以看出收购Juno对于Celgene来说是个好消息。已有的两款CAR-T疗法证明了其疗效性及安全性，其次相比当初Gilead以119亿收购Kite，Celgene收购Juno的价格在70亿到95亿之间，要划算很多。

       来自华尔街Jefferies的分析也对这可能的收购表示赞同，"这样的收购对Celgene来讲自然是一步好棋，可以获得Juno完整的细胞治疗平台并将其引入公司。对于可能的收购我们并不感到意外，其潜在的增益效应会给Celgene带来长远的收益及技术支持。"同时近日Juno股价的上涨也暗示着Celgene将要收购Juno，继上周Celgene以70亿收购Impact Biomedicines之后，这可能又将是Celgene的新动作。

       参考来源：

       1. Juno stock jumps as reports suggest Celgene wants a buyout；

       2. 明星CAR-T产品JCAR017重要临床试验数据公布！

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。