非小细胞肺癌中通常检测的突变是EGFR,ALK,ROS1等,主要是因为它们有对应的靶向药物。对于其它肺癌突变,知道了也没有好的针对性疗法,价值很有限。但最近发表于《柳叶刀.肿瘤学》的一项研究发现,当把BRAF靶向药dabrafenib,和另一种靶向药trametinib组合使用的时候,BRAF V600E突变的晚期肺癌患者,疾病控制率达到为79%!其中4%肿瘤几乎完全消失,59%肿瘤显着缩小,16%大小稳定。
针对EGFR和ALK突变肺癌,都已经出现了第3代靶向药。EGFR的3代药物泰瑞沙已经上市,ALK的3代药物劳拉替尼(Lorlatinib)也已经在临床展现了良好效果。因为无论EGFR突变肺癌,还是ALK突变肺癌,不少患者后期都会出现脑转移,严重影响生活质量和生存时间。不幸的是,一代的靶向药物,无论是EGFR的易瑞沙,还是ALK的赛可瑞,通过血脑屏障的能力都有限,因此杀伤转移到脑部的癌细胞效果很不好,通常都只能借助放疗,甚至手术来缓解患者症状。
泰瑞沙和劳拉替尼,这俩新药在设计过程中都考虑到了增加药物入脑能力,就是为了来对付脑转移。临床试验结果让人欣喜。在临床试验中,EGFR三代药物泰瑞沙对付脑转移病灶有高达70%的客观缓解率(化疗为31%)。与化疗相比,泰瑞沙可显着延缓肺癌脑转移患者无进展生存时间(11.7 vs 5.6个月)。虽然泰瑞沙主要是在对一代药物耐药的患者中使用,但其实不少专家都认为,如果在最开始诊断就伴随脑转,直接使用泰瑞沙效果应该是更好的选择。
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