驱动基因突变实现了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)分子靶向治疗的变革，免疫治疗拯救了驱动基因阴性NSCLC患者，而驱动基因突变对于免疫治疗疗效的影响逐渐成了研究热点。现有研究表明，免疫治疗在驱动基因突变型NSCLC患者中的疗效并不明确，EGFR、ALK、KRAS/TP53、STK11、MET exon14，POLE、RAS、MDM2/4等多种基因被发现均可以影响免疫治疗，且不同的基因突变对免疫治疗疗效的影响差异显著。

现有研究多将EGFR及ALK作为突变阳性合并在一起分析，但进一步研究表明，二者的免疫生物学性质可能有所不同，且ALK重排的NSCLC患者PD-L1高表达的频率高于EGFR突变NSCLC患者。ATLANTIC研究中尽管队列1 PD-L1高表达的EGFR+/ALK+ NSCLC患者可选择免疫治疗(ORR12.2%)，但durvalumab的活性仅表现在EGFR+组中。

对于ALK阳性患者，ALK-TKI和免疫检查点抑制剂这两位superstar联手会不会产生协同作用?能否如愿1+1≥2?临床前研究表明，EML4-ALK融合蛋白可上调PD-L1表达，引起T细胞凋亡，且体外实验证实利用shRNA干扰ALK表达可促进肿瘤内CD8+T细胞的表达，而ALK-TKI可下调PD-L1表达，消除T细胞抑制，增强免疫治疗疗效。虽然ALK-TKI联合免疫治疗理论基础夯实，然而事实证明联合治疗的疗效并没有增强。