2018年1月3日，诺华宣布其公司的Kisqali® (ribociclib)与西奥昔（Tamoxifen，一种抗雌激素）或芳香化酶抑制剂联合疗法获得了美国食品和药物管理局(FDA)的突破性治疗认定，用于绝经前或围绝经期女性激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)的晚期或转移性乳腺癌。

       Kisqali®(ribociclib)

       Kisqali是一种选择性的细胞依赖性激酶抑制剂，它是一种通过抑制两种叫做细胞依赖的激酶4和6(cdk4/6)的蛋白质来帮助减缓癌症的进展的药物。这些蛋白质在被过度激活时，能够使癌细胞快速生长和分裂。通过更加精准的靶向cdk4/6，在阻止癌细胞不受控制地复制过程中发挥着重要作用。

       Kisqali Product and Packaging

       关于Kisqali突破性疗法的认定已是其第二次获得。2016年8月，Kisqali因其关键性临床III期研究MONALEESA-2的卓越疗效数据，获得FDA突破性疗法认定。并且已于2017年3月获得FDA批准，联合芳香酶抑制剂用于绝经后女性激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。

       2017年8月，基于关键性临床III期研究MONALEESA-2的卓越疗效数据，欧盟委员会批准Kisqali在欧盟上市，联合一种芳香酶抑制剂，作为对绝经后的女性进行初始内分泌治疗，用于用于绝经后女性激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。

       目前，Kisqali被批准在世界上的45个国家使用，包括美国和欧盟成员国，但还没有被批准用于绝经前妇女乳腺癌的治疗。

       Kisqali (ribociclib). Mechanism of Action. Novartis(视频)

       Kisqali获绝经前乳腺癌突破性疗法认定

       Kisqali用于绝经前妇女乳腺癌治疗这一突破性治疗认定，FDA是基于关键性III期临床研究MONALEESA-7的卓越疗效数据。

重磅！诺华Kisqali®获绝经前乳腺癌突破性疗法认定

       MONALEESA-7 (NCT02278120)是一个双盲的，随机的，临床III期试验，用于评估Kisqali+西奥昔/芳香化酶抑制剂和goserelin（一种减弱性欲作用的性激素阻滞药，可用于绝经前乳腺癌卵巢保护的治疗）在绝经前和围绝经期患者中的疗效。这些患者之前均接受过一线化疗，并且没有接受过晚期疾病的内分泌治疗，随机(1:1)服用Kisqali®或安慰剂联合芳香化酶抑制剂(letrozole或anastrozole)和goserelin。共有672名年龄范围在25到58岁患者参于了这项临床研究。

       该研究达到了其主要目的，Kisqali显著延长了PFS（progression-free survival），为23.8个月，安慰剂组为13.0个月，危险率为0.553(95%CI:0.44-0.694；p = 9.83×108)。子组分析显示Kisqali和安慰剂有一致的PFS效果。

       与安慰剂组相比，在可测量性疾病的患者中ORR显著提高(51% vs 36%，p=3.17-10-4)；CBR结果中，在Kisqali组CBR为80%，安慰剂组CBR为67%(p=3.40-10-4)。

       最常见的全级不良事件(≥25%的患者；Kisqali VS安慰剂组)包含嗜中性白血球减少症(76%vs8%)，潮热(34%vs 34%)，恶心(32%vs 20%)，白血病(31%vs 6%)和关节痛(30%vs 27%)。其中，中性肌(61%和4%)和白血病(14%vs 1%)是5%的患者中仅有的3/4事件(Kisqali vs安慰剂组)。发热性中性神经症(Kisqali vs安慰剂组)在2%的患者中发生。据报道，3/4的QT prolongation(Kisqali vs安慰剂组)的比例为1%病人vs≤1%病人。在Kisqali组中，不良反应致使4%的患者永久终止实验，在安慰剂组，不良反应致使3%的患者永久终止实验。

       MONALEESA-7是第一个具有统计学意义的临床试验，它表明，Kisqali在绝经前和围绝经期的HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者中具有临床优势。这也是第一次试验证明，Kisqali可以安全有效地与非甾体或非甾体芳香化酶抑制剂，以及goserelin联合使用。但仍然需要长期的随访来确定试验是否会达到其理想的ORR次要终点。

       绝经前的乳腺癌是一种在生物学上明显的比绝经后的乳腺癌更有侵略性的疾病，它是20-59岁女性癌症死亡的主要原因。Kisqali突破性疗法的认定将加速其在绝经前乳腺癌治疗新药的开发，为患者带来福音。

         参考来源：

         1. https://www.novartis.com/news/media-releases/

         2. http://www.esmo.org/Oncology-News/

       作者简介：Tumour,食品科学与工程专业学士，国家三级公共营养师，生物化工专业硕士，目前为医药行业从业者，致力于癌症靶点及IRs抗体的研究开发，工作之余时刻关注医药行业动态和进展，同时从健康安全角度热切关注食品行业动态，为人类健康传播和提供科学的食品知识。