“前段时间带小女儿去打疫苗,大夫说孩子打疫苗后要注意多休息,多喝水”,在一个妈妈群,群友们已经开始交流注射宫颈癌疫苗的经验,“孩子放假了,没那么多作业,比较轻松,然后在带孩子去打疫苗,这样有助于更好的吸收”。

       自2017年11月9日,二价宫颈癌疫苗上市三个多月后进入北京。北京首批宫颈癌疫苗供货一万余支,同仁医院刚刚到货的50剂疫苗,在开针首日已有10人预约。紧随其后,11月13日,一款四价宫颈癌疫苗在重庆开启国内首针。

       而网上也出现反对接种宫颈癌疫苗的声音,事实上,北大人民医院妇产科主任魏丽惠告诉《财经》记者,二价与四价宫颈癌疫苗都对中国女性有较好的效果。

       11月,一个中国团队研制的九价宫颈癌疫苗的临床实验,在国家食药监总局(CFDA)申请获批。国产二价疫苗也已提交上市审批申请。

       宫颈癌疫苗在中国上市比国外晚了整整十年。这一疫苗已在全球160多个国家和地区上市了,包括中国香港。在这漫长的空白期中,中国宫颈癌发病率有上升趋势,且患者趋于年轻化,宫颈癌发病率居女性恶性肿瘤第二位。

       北京协和医学院肿瘤研究所的王少明博士在《疫苗》(Vaccine)发表的论文显示,若未来我国HPV疫苗项目的接种对象为9岁-15岁女性,2006年至2012年7年HPV疫苗的免疫接种延迟,可能造成5900万女性错失接种良机。

       2012年,中国宫颈癌患病数为9.8万人次,至2013年升至10.7万。

       宫颈癌疫苗闸门放开之后,新的市场之争正在酝酿。

       二价到九价的距离

       宫颈癌是世界上唯一可被破解的癌症,也是目前唯一一个世界卫生组织(WHO)建议在全世界范围内开展筛查的恶性肿瘤,99.7%的宫颈癌都源于HPV(人乳头瘤病毒)感染。

       目前全球范围内除二价希瑞适(Cervarix)、四价佳达修(Gardasil)之外,还有九价佳达修。

       随着二价、四价疫苗获批进入中国市场,尚不可及的九价疫苗成为更加受关注的选项。

       顾名思义,不同价型的疫苗针对相应数量的HPV亚型病毒。

国人已等待十年,宫颈癌疫苗不容错过

       目前,已经鉴定出的HPV约有170余种亚型。根据其致病危害性,可分为高危型和低危型。基于WHO的全球数据,HPV16和HPV18为最普遍的宫颈癌高危基因型,会导致女性宫颈癌、阴道癌、外阴癌及男性阴茎癌等。70%的宫颈癌和宫颈癌癌前病变与HPV16、HPV18型病毒有关。

       “在中国的临床数据显示,84%的宫颈癌是由HPV16、HPV18引起的。”北京大学人民医院妇产科主任魏丽惠向《财经》记者介绍。

       二价希瑞适正是针对这两种亚型病毒,四价佳达修在此基础之上增加的HPV6和HPV11,属于低危型病毒,对应的主要病症是生殖器疣。

       而在2014年推出并获得FDA批准上市的九价佳达修疫苗,是在原先四价的基础上新增HPV31、HPV33、HPV45、HPV52和HPV58五种亚型病毒。其于2015年获欧盟批准,将对宫颈癌的预防率提升到90%。

       不过,低价疫苗对中国患者保护效力的数据受到质疑。

       根据国内多个机构开展的筛查和检测,中国与其他国家的情况存在明显差异。

       中山大学药学院新药研发中心常务副主任秦卫华曾撰文指出,除个别区域,HPV16仍是大多数国家或地区的主要亚型。其他13种最普通的高危HPV亚型(包括18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66以及68)在不同国家有不同分布,甚至在同一个国家的不同区域也分布不同。

       四川大学华西医院试验医学科对2016年1月至9月在华西医院体检健康中心体检的8944例健康女性研究,发现在单一和多重感染中,4种最普遍的基因型依次均为HPV52、53、16和58,这非现有的二价(HPV16、HPV18)和四价疫苗所能涵盖。

       对此,厦门大学公共卫生学院副院长张军告诉《财经》记者,不同研究的采样对象不一样,有些是健康人,有些是已经发生病变的人,“疫苗的最终目的是预防宫颈癌,HPV16、HPV18型病毒的致癌性强,在越高级别病变中占有的比例越高”。

       魏丽惠所参与的宫颈癌疫苗临床试验数据显示,随访15个月,二价希瑞适防止HPV病毒感染率为94.2%;随访57个月,对于宫颈检查指标达CN1+以上的感染预防达到93.2%,高级别CN2的预防达到87.3%。“这已经很不错了。”魏丽惠说。

       佳达修随访12个月显示,防止HPV感染率为91%;随访78个月,不管是CN1或CN2以上的病变,全部是100%。

       这表明,“病变全部发生在安慰剂组,疫苗组没有发生一例感染。”魏丽惠对《财经》记者说,从目前的临床数据来看,二价和四价对中国女性都有比较好的效果。