2017年是肿瘤免疫治疗异常火爆和飞速发展的一年，在这一年，该领域的5支重量级队伍——默沙东、百时美施贵宝、罗氏、阿斯利康、辉瑞/默克终于聚齐，各方研发的PD-1/PD-L1在包括美国和欧盟在内的全球主要市场均收获了数量不等的监管批文，治疗适应症涵盖多种实体肿瘤。

       但是，如果你认为2017年是免疫肿瘤学“改变游戏规则”的一年，那还是再等等吧。全球知名投行Bernstein分析师Tim Anderson近日发文指出，2018年才是肿瘤免疫治疗“定义市场（market-defining）”的关键之年。仅在2018年上半年，包括默沙东、百时美施贵宝（BMS）、罗氏、阿斯利康在内的4大巨头都将陆续公布关键性的肺癌III期临床研究数据，而与其他癌症适应症相比，肺癌才是一个真正极其有利可图的治疗市场。以下便是各大巨头在本年度即将公布的肺癌关键III期临床研究。

       1、阿斯利康

       去年夏天，阿斯利康公布了其PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂Imfinzi（duravulumab）联合一种CTLA4免疫疗法tremelimumab一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的关键III期临床研究MYSTIC（临床试验识别码：NCT02453282）的首批数据。在该项研究中，与含铂标准护理化疗或Imfinzi单药疗法相比，Imfinzi+tremelimumab免疫组合并没有延缓肺癌病情进展。但阿斯利康坚持认为，没有延长无进展生存期（PFS），并不意味着该组合宣告失败，特别是在延长患者总生存期（OS）方面，而这也是目前行业仍在等待的关键数据。如果阿斯利康在改善OS方面取得成功，该组合将在一线肺癌治疗领域与默沙东的Keytruda+化疗组合一决高下。而如果没有成功，对BMS也不是一个好兆头，后者目前也在评估其PD-1免疫疗法联合一种CTLA4免疫疗法一线治疗肺癌的潜力。

       2、BMS

       该公司正在开展的PD-1/CTLA4组合疗法是备受业界关注的免疫组合疗法Opdivo（nivolumab）+Yervoy（ipilimumab），在今年上半年，评估该组合一线治疗NSCLC的关键性III期临床研究CheckMate-227（临床试验识别码：NCT02477826）也将收获数据。其结果对阿斯利康也同等重要。尽管投资者和分析师期待用阿斯利康的临床研究数据预测CTLA4抑制剂一线治疗肺癌的可用性，但一种组合成功而另一种失败的情况完全有可能。在此之前，Opdivo单药疗法一线治疗肺癌遭遇失败，已使得该公司在肺癌领域的领先优势让位给了竞争对手默沙东，如果Opdivo+Yervoy组合一线治疗再次遭遇失败，将使BMS在肺癌一线治疗方面彻底惨败。默沙东目前在肺癌一线治疗领域已获得2个监管批准，包括Keytruda单药一线治疗以及Keytruda联合化疗用于一线治疗。

       3、默沙东

       Keytruda一线治疗肺癌领先，并不意味着默沙东不会全力以赴加速额外适应症的临床开发。在2018年度，默沙东PD-1免疫疗法Keytruda的另一项关键性III期临床研究KEYNOTE-042（临床试验识别码：NCT02220894）将收获数据，该研究对默沙东而言意义重大，如果获得成功，将使适合Keytruda单药一线治疗的潜在肺癌患者群体扩张3倍。目前，Keytruda仅获批用于肿瘤高表达PD-L1的肺癌患者群体，但如果KEYNOTE-042一切顺利，整个PD-L1阳性患者群体都将落入默沙东的患者池（patient pool），这类患者约占到了一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（nonsquamous-NSCLC）患者群体的70%。除了肺癌之外，默沙东还在等待ECHO-301（临床试验识别码：NCT02752074）研究的数据，该研究正在评估Keytruda联合Incyte公司备受业界关注的IDO抑制剂epacadostat治疗黑色素瘤的潜力。

       4、罗氏

       默沙东Keytruda联合化疗一线治疗肺癌取得成功，并不意味着罗氏可以指望其PD-L1免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）联合化疗一线治疗也能获得相同的结果。甚至即便Tecentriq+化疗组合在临床研究中获得成功，但如果罗氏想要抢夺市场份额，也需要提供一些迹象来表明其鸡尾酒疗法优于默沙东的Keytruda组合。要做到这一点，罗氏需要来自3个IMPOWER研究（130,131,132）的强劲数据，这3个研究分别为IMPOWER-130（临床试验识别码：NCT02367781）、IMPOWER-131（临床试验识别码：NCT02367794）、IMPOWER-132（临床试验识别码：NCT02657434），目前正在评估Tecentriq联合各种化疗方案治疗鳞状和非鳞状肺癌患者的潜力。

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       上述肺癌III期临床研究中，默沙东的研究KEYNOTE-042推进最快，预计将在2018年2月28日完成。该公司是否能延续之前一线治疗肺癌领域所取得的成功从而显著扩大肺癌群体，让我们一起期待！（新浪医药编译/newborn）

       文章参考来源：2018 is here. Now get ready for ‘market-defining’ I-O readouts