2017年即将过去，伴随着药品注册改革的深入实施，企业申报策略有何变化？哪些品种申报热度更高？有哪些特点？

       截至2017年11月22日，国内2017年产品注册申报中，77%的注册申请为化学药申请，15%为治疗用生物制品的注册申请，预防用生物制品和中药各占4%。

       化学药申请中，1类注册占44%，新注册分类4类和旧注册分类6类的生产注册占31%。由此可见，境内已上市仿制药申报回暖。

       1类化学药热度依然不减

       由于仿制药竞争激烈，药企拼1类化学药跑道的热情高涨，今年以来1类化学药申报持续高温。

       东阳光、恒瑞和正大天晴是2017年申报化学药1类新药受理号数较多的三大企业，受理号数都接近20个。三大企业申报的化学药1类新药占比达29%。

       东阳光药业申报的产品有抗阿尔茨海默症新药HEC30654AcOH原料及胶囊，抗丙肝药康达瑞韦钠及片，尚未知道适应症的HEC68498钠盐及胶囊、HEC74647PA原料及胶囊，以及利他匹仑原料及片。以上产品暂无纳入优先审评审批名单。

       恒瑞体系申报的产品有尚未确定适应症的SHR0532原料及片、SHR9549原料及片，治疗子宫内膜异位的SHR7280原料及片，适用于疼痛的μ阿 片受体（MOR）激动剂SHR8554原料及注射液，色氨酸代谢酶IDO抑制剂SHR9146原料及片，治疗乳腺癌的马来酸吡咯替尼原料及片。其中，马来酸吡咯替尼原料及片的生产申报已纳入优先审评审批名单。

       此外，恒瑞的c-Met ADC（抗体药物偶联物）注射剂申报治疗用生物制品1类新药，其在美国FDA已获批临床。

       正大天晴体系申报的产品有尚未确定适应症的TQ05105原料及片、TQ05510原料及胶囊、TQ-A3326原料及片、TQB3455原料及片、TQB3456原料及片、TQB3616原料及胶囊，治疗甲状腺髓样癌、非小细胞肺癌等肿瘤的盐酸安罗替尼原料及胶囊。其中，盐酸安罗替尼胶囊的生产申报也已纳入优先审评审批名单。

       1类新药报产的产品除了恒瑞的马来酸吡咯替尼和正大天晴的盐酸安罗替尼，还有治疗肾性贫血的珐博进（中国）罗沙司他原料及胶囊，治疗非小细胞肺癌的和记黄埔呋喹替尼原料及胶囊，浙江医药的苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液。其中，和记黄埔呋喹替尼也纳入优先审评审批名单。苹果酸奈诺沙星的原料和胶囊在2016年已获批。

       已上市化学药报产热度回暖

       化学药新注册分类4类是指境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。该类药品应与原研药品的质量和疗效一致，其主要对应的是化学药旧注册分类6类。

       与化学药新注册分类4类相比，化学药新注册分类3类的项目要求更高，需要做的临床试验更为复杂，成本也就更高。因此，成本相对较低的化学药新注册分类4类项目吸引了不少药企。

       从申报数据看也是如此。自CFDA颁布仿制药BE备案制后，2017年化学药新4类共115个受理号申报生产。

       统计化学药新4类（旧6类）产品在2017年申报情况可发现，富马酸替诺福韦二吡呋酯片的申报生产厂家数最多，5家企业分别是石家庄龙泽制药、安徽安科恒益药业、苏州特瑞药业、安徽贝克生物制药和杭州苏泊尔南洋药业。富马酸替诺福韦二吡呋酯片国内已上市成都倍特、齐鲁制药、安徽贝克和正大天晴，后面3家都是2017年获批，未来还有那么多企业申报上市，竞争激烈。

       盐酸莫西沙星片、维格列汀片和吉非替尼片分别各有4家申报。

       盐酸莫西沙星片申报的生产厂家有重庆华邦制药、南京优科制药、广东东阳光药业和南京圣和药业。盐酸莫西沙星片暂无首仿厂家获批，盐酸莫西沙星注射液国内已上市成都天台山和南京优科2家。2016年以后启动临床的企业还有四川国为、浙江海正、桂林南药、湖南天济草堂、深圳信立泰和江苏天一时。盐酸莫西沙星片目前已纳入优先审评审批名单的企业为北京万生药业。

       维格列汀片对应的生产厂家为齐鲁制药、南京优科制药、北京泰德制药和江苏豪森药业。维格列汀片目前暂无首仿厂家获批。烟台万润药业属BE备案已启动临床，已启动临床的还有山东罗欣和扬子江药业集团四川海蓉。

       吉非替尼片则有正大天晴药业、南京优科制药、湖南科伦制药和江苏恒瑞医药申报。吉非替尼片目前仅齐鲁制药首仿上市，该产品曾被纳入优先审评审批名单。

       吉非替尼片2016年以后启动临床的企业还有石药集团欧意药业、上海创诺制药、四川美大康华康药业、江苏天士力帝益药业、大连珍奥药业、苏州特瑞药业、浙江华海药业和扬子江药业。

       从申报受理号数对企业进行排名，石药集团欧意药业排名第一，2017年申报的产品有达沙替尼片、盐酸二甲双胍片及缓释片、盐酸普拉克索片、硫酸氢氯吡格雷片、苹果酸舒尼替尼胶囊和替格瑞洛片。其中盐酸二甲双胍片及缓释片和硫酸氢氯吡格雷片已纳入优先审评审批名单，预计属双报产品快速获批。

       浙江华海药业2017年申报了盐酸度洛西汀肠溶胶囊、盐酸多奈哌齐一水合物及盐酸多奈哌齐片、伏立康唑片、赛洛多辛胶囊和缬沙坦氢氯噻嗪片。

       正大天晴和佛山德芮可并列第三。

       正大天晴申报了来那度胺胶囊、沙格列汀片、吉非替尼片、安立生坦片、阿哌沙班片和醋酸阿比特龙片。其中治疗前列腺癌的阿比特龙片目前只有原研药在国内上市，印度瑞迪博士实验室、成都盛迪医药、江西山香药业和齐鲁制药是通过BE备案申报临床的，成都盛迪医药也在2017年报产了醋酸阿比特龙片。

       佛山德芮可制药是法德生技的子公司，2017年获四环医药参股。四环医药可将其下属仿制药研究院研制的符合欧美市场的药品，通过在德芮可生产，向美国、欧盟注册申报，进一步开展制剂国际化布局。佛山德芮可2017年申报了2个产品，为富马酸喹硫平缓释片和格列本脲片。

       表1 2017年化学药新4类/旧6类申报受理号数前五企业

       （数据来源：咸达数据V3.2）

       治疗用生物制品单抗最热

       疫苗类和单抗类是生物制品项目的两大热点。

       在进口产品明显占优的疫苗领域，国产产品也开始发力。国内预防用生物制品的申报以疫苗为主，特别是流感疫苗。上海生物制品研究所和长春海基亚生物申报受理号数最多。四价流感病毒裂解疫苗的申报企业较多，包括华兰生物、长春海基亚生物和长春长生生物。

       治疗用生物制品的申报产品则以单抗为主。其中PD-1抗体药物和PD-L1抗体药物是热点。全球新药PD-1抗体药物已上市2产品，PD-L1抗体药物已上市3产品，我国PD-1抗体药物也陆续进入Ⅲ期临床，如信达的IBI-308。

       2017年申报治疗用生物制品产品数较多的企业有嘉和生物药业、四川科伦博泰生物医药和江苏恒瑞医药，各有3个产品申报。

       单抗研发可谓遍地开花，主要压力将来自药价和项目成本。此外，由于项目多而患者少，项目的临床招募将面临竞争。

       中成药报产都是口服药

       近年来一直低迷的中药研发，今年终于有了回暖的迹象。目前在研项目以剂型转变为主要看点，以口服制剂为主，特别是适应于儿童用药的剂型。

       从正在申报中药项目的数据看，申报企业有和记黄埔医药、济川药业、扬子江药业、杭州中美华东制药、江苏康缘药业和云南白药集团等，产品基本都是口服药。

       济川药业将优势产品改为糖浆剂，2017年申报蒲地蓝消炎糖浆和小儿豉翘清热糖浆。

       小结>>>

       2017年国内已上市化学药报产申报终于回暖。从申报情况来看，注册法规的改革并不能阻挡企业对销售潜力较大的产品的申报热情。

       从企业2017年的申报数据可以看到哪些企业积极应对注册法规改革，并调整自己的产品研发申报策略。如首家股市市值过两千亿元的企业恒瑞，在化学药1类、3类、新4类、治疗用生物制品热点领域都有布局。正大天晴和东阳光2017年申报化学药1类、新4类数据抢眼。科伦在化学药3类、治疗用生物制品发力。

       在同质化竞争中如何胜出，将是下一步企业需要思考的问题。