10月21日，美国默克制药公布了一项对美国退伍军人医疗系统（VA）中接受了 ZEPATIER(elbasvir 及 grazoprevir) 治疗的基因型为1或4的慢性丙肝且伴有慢性肾病（CKD）的患者的回顾性数据分析结果。结果显示，在完成了治疗的患者中，伴有严重性 CKD 的患者（4- 5 期，肾小球滤过率估值 <30 mL/min/1.73 m2）中有 95.6%（714/747）达到了持续病毒学应答，中度 CKD 患者（3 期，eGFR 30-59 mL/min/1.73 m2）中有 97.1%（758/781）达到 SVR。

       SVR 的定义为在结束治疗后，HCV 的 RNA 低于定量限达 10 周至 12 周之久。对于接受治疗后失去了 10-12 周之后的 HCV RNA 相关数据的患者，此项分析则是利用治疗 4 周后的可用 RNA 数据值。通过 VA 系统真实世界分析结果的应答率可以进一步补充 ZEPATIER 的对照临床试验的试验结论。这些分析结果会在 2017 年美国肝病研究学会年会上公布。

       在美国，ZEPATIER 的适应症为用于基因型为 1 或 4 的慢性 HCV 感染成人患者的治疗，还可与利巴韦林联用治疗特殊患者人群。美国 ZEPATIER 处方信息包括一项关于 HCV 及 HBV 共感染患者的 HBV 再活化风险的黑框警告。在 ZEPATIER 的对照临床研究中，SVR 被列为试验的主要研究终点。

       休斯顿 Michael E. DeBakey VA 医学中心临床有效及安全性质量创新中心研究人员、贝勒医学院医学系助理教授 Jennifer Kramer 表示：“这些分析结果说明被 HCV 感染的美国退伍军人可以获得病毒学治愈，即使伴有慢性肾 脏疾病。对患有此类疾病的退伍军人及其他患者进行治疗是具有持续需求的。”

       这项回顾性观察分析包含了 5845 名在 2016 年 2 月 1 日至 12 月 31 日期间接受了 ZEPATIER 治疗的 HCV 慢性感染患者，这些患者信息从美国退伍军人国家电子病历数据库而来。患者慢性肾病情况通过 eGFR 进行定量，并经过全国肾 脏基金会的肾 脏病饮食修正得到。在 4693 名被评估的患者中，有 16.6%（781/4693）的患者为慢性肾病 3 期，15.9% 的患者（747/4693）属于慢性肾病 4 期或 5 期。

       美国默克观察性研究及真实世界研究中心高级副总裁 Susan Shiff 表示：“对退伍军人进行的分析研究是我们对国家贡献人员应尽的职责之一，VA 医学数据可以让我们对伴有慢性肾病或伴有其他疾病的慢性 HCV 患者进行 ZEPATIER 治疗的充分有效性研究。”

       该项真实世界数据分析未涉及不良反应信息的研究。

       本次真实世界数据分析中，大多数的慢性肾病患者为男性（96.9%， 1481/1528），非洲裔美国人占 67.5%（1031/1528），患者为 1a 基因型感染（52.2%， 798/1528）或 1b 基因型感染（42.1%， 644/1528）。伴有慢性肾病的患者的平均年龄为 64.9 岁。VA 数据库中由 ICD-9/10 码定义的共患的疾病包括抑郁（58.5%， 894/1528）、糖尿病（69.2%， 1057/1528）、代偿性肝硬化（18.6%， 284/1528）和 HIV 感染（76/1528）；本次研究中，有 19.9% 的患者（304/1528）被编码为患有代偿失调的肝硬化，ZEPATIER 不用于中重度慢性肝损伤（Child-Pugh 分级标准为 B 或 C）的治疗。

       ZEPATIER 是一款包含了 elbasvir 50mg（HCV NS5A 抑制剂）和 grazoprevir 100mg（HCV NS3/4A 蛋白酶抑制剂）的口服固定剂量复方药物。Zepatier 也是继吉利德 Harvoni 和艾伯维 Viekira 之后获批上市的全球第三款突破性丙肝鸡尾酒疗法。