2016年上半年，  FDA批准两个新组合药物用于慢性丙型肝炎病毒感染，分别是Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) 用于全部6种基因型丙肝患者和 Zepatier (grazoprevir/elbasvir)用于基因型1/4丙肝患者。这对丙肝治疗是一个重大的突破，Epclusa也成为全球首个也是唯一一个全口服、泛基因型、单一片剂的丙肝治疗方案，两款丙肝药物Zepatier和Epclusa相继获批为广大丙肝患者带来新的希望。近日，欧洲药品管理局 (EMA)也支持批准两个新组合药物用于慢性丙型肝炎病毒感染。

　　丙肝是由HCV 感染而导致的一种传播途径明确、起病隐匿、慢性化程度高的疾病。其感染呈全球性流行状态，是导致肝硬化和肝癌的最主要病因。据世界卫生组织统计，全球约有1.8亿人感染了丙肝病毒，其中约有75%-85%的丙肝发展为慢性肝病。由于丙肝病毒基因型的不同，丙肝被分为六种亚型，其中1型、2型与3型占大多数。

　　今年一月底美国FDA批准Zepatier（elbasvir & grazoprevir）联合或不联合利巴韦林（ribavirin）用于治疗慢性丙型肝炎（HCV）基因1型和4型成年感染者。

　　Zepatier是一种逐日口服一次的牢靠剂量组合片剂，由一种HCV NS5A抑制剂elbasvir（50mg）和一种HCV NS3/4A卵白酶抑制剂grazoprevir（100mg）构成。之前，FDA就已授予Zepatier用于伴有终末期肾脏病且正在接管透析治疗的基因型1丙肝（GT-1 HCV）患者以及基因型4丙肝（GT-4 HCV）患者的突破性药物资格认证。Zepatier的多项临床研究结果显示其可以实现更高的持续病毒学应答率（SVR，治愈指标），成功将基因1型丙肝SVR从94%提高到97%，将基因4型丙肝SVR从97%提高到100%。Zepatier获批疗程有两种即12周和16周，至于具体的治疗周期取则决于HCV基因分型和治疗史，但是大多数选择Zepatier的丙肝患者，一般都只需要12周。然而哪种药物也逃不出不良反应的魔咒，Zepatier单独应用是表现为疲劳、头痛和恶心；联合利巴韦林使用时常表现为贫血和头痛。

　　紧接着，今年六月份在抗丙肝领域占据霸主地位的吉利德的丙肝新药Epclusa获得美国FDA的批准。Epclusa是一种日服一次的泛基因型丙肝组合药物，用于全部6种基因型丙肝患者的治疗。该组合药物由Sovaldi（sofosbuvir）和另一种抗病毒药物velpatasvir组成。其中，sofosbuvir是一种核苷类似物聚合酶抑制剂，velpatasvir则是一种泛基因型NS5A抑制剂。在此之前Epclusa曾先后获得FDA颁发的突破性疗法认证与优先审评资格。Epclusa的获批是基于其三个全球性的III期临床试验。在一项包含1000多名未出现肝硬化，或出现代偿期肝硬化的丙肝患者的临床试验中发现患者完成整个疗程后，高达98%的患者在12周后未能检测出丙肝病毒，达到了SVR12的主要临床终点。在另一项III期临床试验中，267名患有失代偿期肝硬化的丙肝患者在接受了Epclusa + 利巴韦林的联合疗法后，有94%的患者达到了SVR12的主要临床终点。而且在临床试验中接受治疗的患者均没有出现严重的副作用。

　　虽然Zepatier和Epclusa在治疗丙肝上占有很大优势，但是它们都存在黑框警告。一般在接受Zepatier治疗8周或之后，1%的临床试验受试者的肝酶水平超过正常上限的五倍，该警告提醒临床医生在开始治疗之前及治疗期间，都应进行肝脏相关血检。中度或重度肝损伤患者应禁用该药;而Epclusa和其它抗病毒药物联合使用可能引起症状性心动过缓（心脏速率严重减慢），同时使用胺碘酮的患者甚至发生启用心脏起搏器干预。