2016年12月14号，FDA下属药物审评与研究中心（Center of Drug Evaluation and Research，CDER）发布2016年度药物审评报告，报告总结了2016年FDA药物审评审批的概况，指出FDA在药物审批中很好的契合了《处方药付费法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）的目标，在创新/突破性药物加速审批中取得了显著成效，有效地加速了创新药及罕见病治疗药物的审批和上市进程。值得注意的是，2016年是FDA生物类似药审批元年，生物类似药的审评审批取得突破性的进展，2016年总计获批4款生物类似药。文章总体评价了FDA2016年审批药物，简单介绍了FDA的四款生物类似药。

       一． FDA审批通过了19款新药

       截止2016年12月09号，FDA共计批准了19个新分子实体(new molecular entity , NME)，其中包含12个化学药物，7个生物制剂（如下图所示）。相较于2015年，2016年度新药审批数量有明显降低，该数字与2007年相当，同时低于2006-2016年新药审批平均水平。

       然而，值得注意的是2016年FDA的新药审批工作是卓有成效的，具体体现在以下几个方面：

       1.90%以上药物能够在PDUFA预定日期前审批完成 1992年美国FDA开始实施《处方药生产企业收费法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA），这对FDA审批成本的补充，加速药物审批速度具有重要的影响，统计显示，2016年将近90%新药审批都能够契合PDUFA预定时间。

       2.2016年度FDA在药物加速审批中取得有效进展 FDA对创新药、突破性药物及罕见病药物采取加速审批政策，突破性疗法认定、优先审评、快速审批通道及孤儿药地位是FDA常见的加速审批措施，统计显示32%（6个新药）药物获得突破性疗法认定，68%获批药物获得优先审评（13个），37%审批药物获得快速审批通道（7个），37%药物获得孤儿药地位（7个），这对创新药物快速上市及罕见病的治疗和预防具有重要的意义。

       近年来，FDA在突破性药物加速审批方面取得了很好的成绩，2012年12月01号以来，IND和review阶段突破性疗法认定药物数量均在稳步攀升。

       同时，FDA加强重要新药的审批程序，通过加强与发起人的沟通，有效提高了第一周期审批通过的数量，统计显示，19款新药中37%属于同类首款药物，84%药物的第一个获批地区为美国。

       二． 抗体药物和生物类似药惊喜不断

       上文提到，2016年度获批新药数量接近历史低点，然而，19款新药中，生物制剂占比36.8%，高于2015年度的26.7%，这是近十年来的最高值，其中值得一提的是首个PD-L1单抗Atezolizumab， 抗炭疽热抗体Obiltoxaximab，抗艰难梭菌抗体Benzotoxumab等等。

       同时，2016年是FDA生物类似药审批元年，审批通过了4款生物类似药，分别是分别是山德士的Zarxio, Celltrion 的Inflectra, 山德士的Erelzi和安进的Amjevita，相较于EMA，FDA生物类似药监管和审批发展较为迟缓，美国是全球举足轻重的医药市场，因此，4款生物类似药的审批给布局生物类似药的企业一个相当的借鉴（如理化评估，专利、知识产权、临床适应症等）。

       附表：2016年度FDA的CDER审批通过的新药

       

商品名

获批日期

通用名

公司

作用机制

适应症

评价

Zepatier

2016-01-28

 

Elbasvir/Grazoprevir

默沙东

靶向NS5A和NS3/4A

I/IV型丙肝

化学药物，抗感染药物，丙肝药物组合制剂，

Briviact

2016-02-28

Brivaracctam

优时比

特异性结合SV2A

癫痫局部发作

化学药物，神经系统，

Anthim

2016-03-18

Obiltoxaximab

Elusys

炭疽杆菌保护性抗原PA

炭疽热

抗体，抗感染

Taltz

2016-03-22

Ixekizumab

礼来

靶向IL-17A

银屑病

抗体，自身免疫性疾病

Cinqair

2016-03-23

Reslizumab

梯瓦

靶向IL-5

重度哮喘

抗体，呼吸系统

Defitelio

2016-03-30

Defibrotide sodium

Jazz

调节纤溶酶活性

肝静脉闭塞性疾病

化学药物，血液疾病药物

Venclexta

2016-04-11

Venetnclax

罗氏，艾伯维

B细胞淋巴瘤因子-2

P17缺失的慢性淋巴细胞白血病

化学药物，抗肿瘤

Nuplazid

2016-04-29

Pimavanserin

Acadia

5-HT2A受体

伴有幻觉/妄想等精神疾病的帕金森症

化学药物，神经系统

Tecentriq

2016-05-18

Atezolizumab

罗氏

PD-L1

膀胱癌

抗体，抗肿瘤

Zinbryta

2016-05-27

Daclizumab

百健

靶向CD25，调节IL-2信号通路

多发性硬化症

抗体，神经系统

Ocaliva

2016-05-27

奥贝胆酸

Intercept

结合FXR

原发性胆汁性胆管炎

化学药物，消化系统

Axumin

2016-05-27

Fluciclovine F-18

Blue Earth Diagnostics

氨基酸转运蛋白

前列腺癌复发诊断

诊断试剂

Netspot

2016-06-01

Gallium Ga68 Dotatate

Advanced Accelerator Applications

生长抑素受体

罕见神经内分泌瘤

诊断试剂

Epclusa

2016-06-28

Sofosbuvir,velpatasvir。Epclusa

吉利德

NS5B, NS5A

全部6种基因型丙肝患者，

化学药物复方制剂，抗感染

Xiidra

2016-07-11

Lifitcgrast

Shire

阻断LFA-3与ICAM-1的相互作用

干眼症

化学药物，眼部疾病

Adlyxin

2016-07-27

Lixisenatide

赛诺菲

GLP-1受体激动剂

糖尿病

多肽，糖尿病药物

Exondys 51

2016-09-19

Etpelirsen

Sarepta Therapeutics

DMD-001 51号外显子

杜氏肌营养不良

化学药物，其他

Lartruvo

2016-10-19

Olaramab

礼来

PDGFα

成人软组织肉瘤

抗体，抗肿瘤

Zinplava

2016-10-21

Benzotoxumab

默沙东

艰难梭菌ToxinB

艰难梭菌感染

抗体，抗感染

注 数据源自FDA，CDER NEW drug review：2016 update。数据截止日期2016-12-09