近日，丙肝治疗又取得重要进展，一个是领域的 "绝对霸主" 吉利德，一个是"后来者"艾伯维，两家公司最近分别宣布了其各自在在丙肝治疗中的最新进展。1. 2016年12月14 ，"绝对霸主"宣布向FDA提交丙肝复方新药SOF/VEL/VOX的新药申请（NDA），用于既往接受直接作用抗病毒（DAA）方案治疗失败的丙肝患者群体；2. 而艾伯维方面近日宣布向FDA提交了泛基因型丙肝鸡尾酒glecaprevir/pibrentasvir（G/P）的新药申请（NDA），此款抗丙肝新药开发用于全部6种基因型丙肝的治疗。其中，前者（复方新药SOF/VEL/VOX的NDA申请）被认为是丙肝治疗的最后一块蛋糕。文章关注吉利德公司和生物技术巨头艾伯维的丙肝治疗产品，着重分析了此次重要进展对丙肝治疗领域的重要影响。

       一． 丙肝是导致肝硬化和肝癌的最主要病因

       丙肝控制是十分重要的，流行病学调查显示，HCV全球感染人数近两亿，静脉注射、吸毒和性爱是病毒传播的主要方式，我国同样有着严重的丙肝负担，发病人数近20万人。

       丙肝是5种病毒性肝炎的一种，研究表明，HCV共计6种基因型，50余中亚型,各个基因型的全球分布可见下图。丙肝病毒表达产生10个结构（核心蛋白、包膜蛋白E1和E2、离子通道蛋白P7）和非结构蛋白（NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和 NS5B）。

       抗丙肝药物主要靶向于病毒的非结构蛋白，其中，NS3/4A蛋白酶抑制剂，NS5A,NS5B抑制剂是丙肝治疗药物的主力军。其相应的靶点、功能及代表药物可见下表。

靶点

功能

代表药物

NS3/4A蛋白酶

裂解HCV多聚蛋白体

Boceprevir(MSD), Telaprevir(Vertex), Simeprevir(JNJ), Asunaprevir(BMS), Vaniprevir(MSD)

NS5A

病毒周期所必须，可能与病毒逃逸或HCV复制复合体形成相关

Daclatasvir(BMS)

Ombitasivr(Abbvie)

Ledipasvir(Gilead)

Paritaprevir(Abbvie)

NS5B

介导HCV RNA合成

Sofoabuvir(Gilead)

Dasabuvir(Abbvie)

       二． 绝对霸主不放弃最后一块蛋糕，提交新药SOF/VEL/VOX的NDA申请

       目前，吉利德在丙肝领域的"绝对霸主"地位仍旧是无可撼动的，其丙肝明星产品Sovaldi、丙肝鸡尾酒Harvoni、泛基因型丙肝鸡尾酒Epclusa成为丙肝治疗领域无法逾越的高峰，新一代的直接作用抗病毒 药物改变了慢性丙肝的临床治疗境况，同时也给吉利德科技带来前所未有的丰厚利润。此复方制剂SOF/VEL/VOX由sofosbuvir, velpatasvir和voxilaprevir组成，主要用于直接作用抗病毒方案失败的1-6型丙肝群体，临床试验显示，复方制剂对1-6型治疗失败丙肝、1-6型未接受治疗患者及3型未接受治疗肝炎患者中具有分厂好的病毒学治愈率。该复方制剂也被业内认为是吉利德公司丙肝治疗领域的收官之作。

       三． 艾伯维新泛基因型丙肝鸡尾酒疗法获得FDA突破性疗法认定

       2016年12月，巨头艾伯维提交FDA泛基因型丙肝鸡尾酒glecaprevir/pibrentasvir（G/P）的NDA申请，艾伯维这款丙肝鸡尾酒G/P具有非常好的临床应用潜力，最新披露的临床数据显示，此款丙肝鸡尾酒G/P具有以下优秀的临床应用潜力：1.该鸡尾酒8周方案对GT 1-6无肝硬化患者中，其病毒学治愈率非常高。2.鸡尾酒12周方案对伴有代偿性肝硬化患者中，病毒学治愈率同样非常的高。3. G/P12周方案在既往接收过治疗的未治愈患者，伴有严重慢性肾 脏病患者中，疗效同样令人满意。