2016年上半年欧盟共批准了包括诊断试剂、新处方（全球首批或美国首批）、新复方/配方、新剂型、新适应证、新小分子化药、新用法、新生物制品、疫苗等34个新药，相比FDA的78个新药，略显逊色。

       在上半年EMA批准的34个新药中仅有13个新分子实体：包括4个新小分子实体、6个新生物制品及3个新复方。

       表1上半年批准4个新小分子实体

序号

开发公司

药物商品名

作用机制

批准日期

批准适应证

1

优时比

Briviact

钠通道拮抗剂

2016/1/14

癫痫部分发作辅助治疗

2

阿斯利康

Tagrisso

EGFR抑制剂

2016/2/2

EGFR-T790M突变NSCLC

3

阿斯利康

Zurampic

URAT1抑制剂

2016/2/19

痛风患者高尿酸血症

4

Bial-Portela

Ongentys

儿茶酚-O-甲基转 移酶(CMOT)抑制剂

2016-06-24

帕金森病

       1. Briviact（布瓦西坦brivaracetam）是一种钠通道拮抗剂，由比利时优时比公司研发。2016年1月14日，欧盟委员会全球率先批准布瓦西坦用于16岁及以上年龄的癫痫部分发作（伴或不伴继发性全身性发作）患者的辅助治疗，为使用目前治疗药物后仍经历癫痫发作的患者提供一种新的治疗选择。与目前大多数癫痫治疗药物不一样，布瓦西坦不需要剂量调整，所以患者可以用固定的治疗剂量来控制一天的癫痫发作

       此次批准是基于3项关键期临床研究（N01252、N01253和N01358）结果，与安慰剂相比，布瓦西坦组明显降低了癫痫发作的频次，在使用布瓦西坦治疗的患者中，高达40%的患者癫痫发作频次降低超过50%。

       布瓦西坦是优时比公司重磅癫痫药物开浦兰（左乙拉西坦）遭遇专利悬崖后上市的一种新型抗癫痫药物，通过与突触囊泡蛋白2A（SV2A）结合而发挥抗癫痫作用。布瓦西坦与SV2A的结合力约为左乙拉西坦的10倍。布瓦西坦具有生物利用度较高、达峰时间较短的特点。反复给药后1周内达稳定血药浓度，且食物对其吸收无影响。基于良好的药理学活性、临床疗效及安全性布瓦西坦有望成为继左乙拉西坦后又一重磅抗癫痫药物。

       2. Tagrisso（Osimertinib）是一种表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）抑制剂，由阿斯利康（AstraZeneca）公司开发，研究代号AZD-9291。2015年11月13日，美国FDA在全球首次批准osimertinib，用于二线治疗EGFR-T790M突变NSCLC。美国FDA 同日还批准了罗氏公司和阿斯利康公司共同开发的第2代EGFR突变检测试剂cobasEGFR Mutation Test v2，相比第1代增加了诊断EGFRT790M耐药突变。2016年2月2日，欧盟委员会继FDA后批准该药，欧洲的EGFR-T790M突变NSCLC患者又多一项用药选择。

       Osimertinib的批准基于2项多中心、开放性、单臂Ⅱ期临床研究（AURA extension研究，NCT01802632；AURA2研究，NCT02094261）结果。研究共招募411例受试者，以客观缓解率（objective response rate, ORR）为主要终点。AURA extension研究ORR为57%，AURA2研究ORR为61%。

       阿斯利康公司也在进行osimertinib与多种抗肿瘤药物联用的临床研究，如MEK抑制剂selumetinib、抗PD-L1单克隆抗体durvalumab等。但联合抗PD-L1单克隆抗体durvalumab的2项Ⅲ期临床研究因受试者出现间质性肺病样症状，已被美国FDA叫停。可见虽然联用增加了药效，但也扩大了安全窗口。

       Clovis公司同类药物rociletinib（研究代号CO-1686）也已进入美国FDA和欧盟EMA审评序列。但在与美国FDA中期会晤上，美国FDA要求Clovis公司提供rociletinib 2种规格（500 mg/625 mg）单独治疗EGFR-T790M突变NSCLC的疗效分析数据，这对Clovis公司来说无疑是雪上加霜，最后能否上市还是未知数。

       3. Zurampic（Lesinurad）是一种尿酸盐转运蛋白1（urate transporter1，URAT1)）抑制剂，由阿斯利康公司开发。2016年2月19日，欧盟委员会批准lesinurad用于治疗痛风患者高尿酸血症。2015年12月22日美国FDA首次批准该药，与黄嘌呤氧化酶抑制剂（如托匹司他、非布索坦、别嘌呤醇）联用，治疗痛风患者高尿酸血症。该药是阿斯利康2012年以12.6亿美元收购Ardea时获得。此次批准基于3项随机、安慰剂对照Ⅲ期临床研究（CLEAR1、CLEAR2和CRYSTAL研究），共招募1537例患者，研究结果显示，与安慰剂相比，联用疗法可显著降低血尿酸水平。此外，阿斯利康还将在欧洲开展一项非介入性批准后安全性研究，研究暴露于lesinurad的心血管安全性和肾 脏安全性。

       4. Ongentys（Opicapone）是第3代选择性和可逆的儿茶酚-O-甲基转移酶(CMOT) 抑制剂，由葡萄牙Bial-Portela公司开发。2016年6月24日，欧盟委员会批准opicapone用于帕金森病患者使用左旋多巴的辅助治疗。

       此次批准基于2项Ⅲ期临床试验（BIPARK-I、BIPARK-II）。研究结果显示，该药物能提高左旋多巴的生物利用度，服药后2h内，与安慰剂相比患者的运动障碍和症状波动显著减少。

       帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的全球第二大神经退行性疾病，全世界约有700万~1000万名患者。帕金森病多发于男性，好发年龄为50岁之后，大多数患者在60岁左右确诊。与阿尔茨海默病一样，目前没有办法能够治愈帕金森病，从上世纪60年代开始，左旋多巴就一直用于缓解帕金森病症状，但长期使用会出现运动障碍和症状波动，opicapone的获批，有助于维持患者症状，从而提升患者的生活质量。