百时美施贵宝(BMS)在研PD-1免疫疗法Opdivo(nivolumab)在欧洲监管方面如日中天,该药在一个月内,接连收获晚期黑色素瘤和鳞状非小细胞肺癌(SQ-NSCLC)适应症。而本周四,欧洲药品管理局(EMA)已开始审查Opdivo单药治疗非鳞状非小细胞肺癌(non-SQ NSCLC)以及Opdivo与Yervoy免疫鸡尾酒一线治疗晚期黑色素瘤的监管申请。与此同时,Opdivo在肾细胞癌(RCC)关键III期研究(Checkmate-025)也因疗效显著而提前终止。

  另一方面,百时美抗病毒管线也是捷报频传,其实验性HIV吸附抑制剂BMS-663068获得FDA的突破性药物资格,第二代HIV-1病毒成熟抑制剂BMS-955176在IIq期临床也收获积极数据,支持了该药的进一步临床开发。

  而7月24日,丙肝新药Daklinza(daclatasvir)在经历了一些波折之后,最终获得FDA批准,联合吉利德丙肝明星药Sovaldi(sofosbuvir,索非布韦)用于基因型3慢性丙型肝炎(GT-3 HCV)成人患者的治疗。Daklinza是一种强效NS5A复制复合体抑制剂,此次批准,也标志着美国基因型3丙肝群体首次有了一个12周、每日一次的全口服鸡尾酒疗法;其推荐方案为Daklinza(60 mg)联合Sovaldi(400mg)治疗12周。百时美已计划下周将Daklinza推向市场。

  Daklinza也是欧盟批准的首个NS5A复制复合体抑制剂,该药于2014年8月获准,联合其他抗病毒药物,用于基因型1、2、3、4慢性丙型肝炎(HCV)成人患者的治疗。在临床试验中,Daklinza与Sovaldi组成的全口服无干扰素丙肝鸡尾酒疗法,实现了非常高的治愈率(SVR12),包括伴有晚期肝脏疾病、基因型3 HCV、既往经蛋白酶抑制剂治疗失败的患者群体。其中,基因型3 HCV群体的治愈率(SVR12)为86%。

  在美国,基因型3丙肝约占12%。而在全球范围内,基因型3丙肝是基因型1丙肝之后的第二大最常见基因型丙肝,被认为是最难治疗的基因型之一。Daklinza是一种泛基因型NS5A复制复合体抑制剂,具有抑制RNA复制及病毒组装的双效抗病毒效果。在体外研究中,Daklinza横跨基因型1-6丙肝病毒均表现出强效抗病毒效果。

  Daklinza的获批,是基于III期ALLY-3研究的积极数据。该研究纳入了152例基因型3丙肝及伴有代偿性肝脏疾病的患者(101例初治,51例经治),研究中患者接受为期12周的Daklinza+Sovaldi方案治疗,共同主要终点为各治疗组完成治疗后12周时的持续病毒学应答(SVR12)。数据显示,Daklinza+Sovaldi方案在初治组的SVR12为90%,在经治组的SVR12为86%。此外,Daklinza+Sovaldi方案在未伴有肝硬化(包括初治和经治)的患者中SVR12为96%,在伴有肝硬化的患者中SVR12为63%。安全性方面,未发生治疗相关的严重不良事件及因不良事件导致的停药。最常见的治疗相关不良事件为头痛(14%)、疲劳(14%)、恶心(8%)和腹泻(5%)。

BMS喜事不断:GT-3 HCV强效新药获批上市

  今年3月初,百时美还公布了Daklinza+Sovaldi方案另一项名为ALLY-2的III期临床数据。该研究在同时感染艾滋病及丙肝(HIV-1/HCV)的患者中开展,经过为期12周治疗后SVR12达到了97%。其中,合并感染HIV-1的初治基因型1丙肝(GT-1 HCV)群体SVR12数据为96%;更为重要的是,基因型2、3、4 HCV感染者的SVR12达到了100%。

  本周,丙肝领域其他监管信息还包括:

  默沙东丙肝鸡尾酒:欧洲药品管理局(EMA)已受理丙肝鸡尾酒grazoprevir/elbasvir(100mg/50mg)治疗基因型1、3、4、6丙肝成人患者的上市申请,将启动加速评估程序。该鸡尾酒由grazoprevir(一种NS3/4A蛋白酶抑制剂)和elbasvir(一种NS5A复制复合体抑制剂)组成,默沙东已于今年5月向FDA提交了上市申请,寻求用于基因型1、4、6丙肝成人患者的治疗,有望今年第三季度批准上市,成为市面上第3个丙肝鸡尾酒。

  强生丙肝鸡尾酒:旗下杨森治疗已向FDA提交丙肝药物Olysio(simeprevir)补充新药申请(sNDA),更新Olysio+Sovaldi丙肝鸡尾酒的标签信息。此前,FDA已于2014年11月根据II期COSMOS研究数据批准Olysio联合吉利德Sovaldi(sofosbuvir),作为一种12周治疗方案用于无肝硬化的基因型1丙肝成人患者,以及作为一种24周治疗方案用于伴有肝硬化的基因型1丙肝成人患者。此次sNDA,纳入了2个III期研究(OPTIMIST-1,-2)的数据,分别评估了Olysio+Sovaldi全口服丙肝鸡尾酒8周和12周方案用于无肝硬化的初治和经治基因型1丙肝成人患者,以及12周方案用于伴有肝硬化的初治和经治基因型1丙肝成人患者。