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       今天默沙东宣布将以每股5.85美元、总值3亿美元收购Immune Design，这是昨天收盘价的近4倍、成为少见的溢价高于300%的收购。IMDZ的肿瘤疫苗和免疫佐剂技术平台对默沙东的免疫疗法、疫苗两大产业的发展有一定帮助。

       药源解析

       IMDZ与很多生物技术公司大起大落的经历类似，股票到过36、也跌到过1.3。IMDZ有两个技术平台，分别叫做GLAAS和ZVex。前者利用一个叫做GLA的小分子TLR4受体激动剂增强树状细胞的抗原展现，可以与肿瘤抗原联用用于肿瘤治疗。GLA的一个叫做G100的制剂也可以单独使用，通过瘤内注射增加天然免疫功能帮助清除肿瘤。ZVex是一个病毒载体递送技术，可以把肿瘤抗原RNA递送到皮肤的树状细胞。去年IMDZ的主打产品、肿瘤疫苗CMB305与罗氏的PD-L1抗体Tecentriq组合在一个软组织肉瘤二期临床失败，停止了三期临床计划、令其股价被腰斩。

       3亿美元的收购对默沙东来说是零花钱，况且IMDZ手上还有1亿存款、所以总价只有2亿美元。默沙东近期发展计划是一切以扩大Keytruda适应症为中心、坚持广泛合作。这个价钱显然不是为了找到下一个Keytruda，而是把K药潜力发挥到最大、是个微量创新策略。PD-1的单方比赛现在基本结束，下面将是复方的争夺。为了K药的巨无霸地位默沙东与武林中有肿瘤新靶点的企业都合作遍了。其研发老大前一阵说现在连PD-1怎么回事业界都不清楚，通过点射找到组合技术还不成熟。扫射虽然成本更高但现在的技术水平下还是最高效的打法。

       这个策略令默沙东在免疫疗法目前为止在最重要的肺癌市场找到了K药+化疗的获胜组合，在肾癌领域K药与TKI的组合似乎也要在该项目上夺冠。但这并不说明默沙东没试过IO/IO组合，他们当年曾开发过K药与竞争对手施贵宝的CTLA4抗体Yervoy的组合疗法，与Incyte在IDO抑制剂的合作更为激进、曾一天宣布开始多个实体瘤一线的三期临床。当然这些组合目前都没有太成功业绩，这次收购IMDZ获得其天然免疫技术平台也不一定就妙手回春改变IO/IO组合的乏力表现。但是既然承认现在没有技术能力区分哪类组合在哪种适应症会胜出，增加天然免疫这个合作伙伴也符合大撒网策略。天然免疫疗法也是一个重要研究方向，CD47、TLR、STING都在临床前产生不凡疗效。加上IMDZ刚刚遭重创股价走低，虽然溢价300%还应该算打折收购。

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