免疫肿瘤疗法公司Torque日前与默沙东公司达成一项临床试验合作协议，将开展临床1/2期研究，评估Torque的工程免疫细胞Deep IL-15 Primed T Cells（TRQ-1501）以单一制剂和联合抗PD-1药物Keytruda疗法的形式用于多种实体瘤的治疗。

       默沙东的癌症免疫疗法Keytruda通过阻断PD-1与配体PD-L1和PD-L2的结合激活T细胞，加强免疫细胞对肿瘤的识别和攻击。然而，鉴于肿瘤表面抗原的异质性，以及肿瘤微环境对免疫细胞的抑制，免疫检查点抑制剂法的应用范围和效果受到限制。因此，多家医药公司着力开发组合疗法，以克服这些障碍。

       专注开发新一代细胞免疫疗法的Torque利用专有的Deep-Priming平台，对癌症患者的免疫细胞做深度改造。新型Deep-Primed T细胞疗法启动和激活可靶向多种肿瘤抗原的T细胞，并且其表面加载了免疫刺激药物，深入肿瘤微环境，激活免疫应答。

       先导产品候选者TRQ-1501利用患者自身T细胞，在细胞表面装上免疫调节剂——细胞因子IL-15多肽（Deep IL-15），识别多种肿瘤抗原，局部激活免疫应答。细胞因子IL-15是针对T细胞的免疫调节剂，且对免疫系统副作用相对较小，近来在肿瘤免疫疗法中颇受关注。临床前研究显示，TRQ-1501作为IL-15激动剂可以促进T细胞的增殖、迁移和杀伤癌细胞的能力。

       此次达成合作的临床1/2期试验将在两组癌症患者中评估TRQ1501与Keytruda联合治疗的安全性、耐受性、免疫生物标记物和整体响应率。一组患者是复发或免疫检查点抑制剂难治的黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌和头颈癌患者；一组患者是复发或标准疗法难治的晚期、转移性卵巢癌或肉瘤患者。

       根据合作协议，Torque会在美国多个临床中心开展临床试验，今年晚些时候有望启动Keytruda联合治疗臂的研究。

       Torque首席执行官Bart Henderson先生表示：“我们相信，Deep IL-15 Primed T细胞结合抗PD-1疗法将进一步增强免疫细胞的功能，保护它们不在肿瘤微环境中受到免疫抑制。这种组合很有可能对复发或难治的实体瘤患者产生更好的治疗效果，并扩大细胞免疫疗法的应用范围。”

       参考资料：

       [1] Torque Announces Clinical Trial Collaboration with Merck. Retrieved Feb. 22, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/torque-announces-clinical-trial-collaboration-with-merck-300798560.html

       [2] Product Development Pipeline. Retrieved Feb. 22, 2019, from http://www.torquetx.com/pipeline/therapeutic-areas/

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