近日，正大天晴启动一项Ib期临床研究，目的之一在于评价盐酸安罗替尼胶囊联合TQB2450注射液治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和初步疗效。其中，盐酸安罗替尼胶囊为正大天晴2018年5月已上市抗癌药物福可维，TQB2450注射液为公司在研一种靶向于PD-L1人源化单抗。

登记号

CTR20190336

试验药物

TQB2450注射液，盐酸安罗替尼胶囊

适应症

非小细胞肺癌

试验专业题目

TQB2450注射液联合安罗替尼在晚期非小细胞肺癌患者中安全性、药代动力学及有效性的Ib期临床研究

血管靶向激酶抑制剂领域的全球新标杆

　　作为一种新型多靶点TKI抑制剂，安罗替尼能有效抑制血管内皮细胞上VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit、Met等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用，对肺癌、软组织肉瘤、甲状腺髓样癌、肾癌等癌症治疗均有疗效，拥有广泛的抗癌谱。

　　2018年5月9日，盐酸安罗替尼在国内获批上市，商品名为福可维，首个适应症是既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，并且在上市之初被纳入到2018版《CSCO原发性肺癌诊疗指南》。 

　　作为中国首个、全球唯一获批的晚期非小细胞肺癌三线治疗药物，安罗替尼的上市填补了晚期非小细胞肺癌三线治疗的空白，树立了血管靶向激酶抑制剂领域的全球新标杆。

广泛的适应症

　　作为一种新型小分子多靶点TKI，盐酸安罗替尼适应症特别广泛。

　　2018年5月上市之初，盐酸安罗替尼获批的适应症为非小细胞肺癌。2018年11月，盐酸安罗替尼在国内申报症软组织肉瘤的上市申请获优先审评资格，预计该适应症有望在2019年上半年获批。同年11月，正大天晴国内递交了盐酸安罗替尼的第三个新适应症上市申请。

　　截至目前，安罗替尼国内公示的临床试验涉及到的适应症包括恶性黑色素瘤、食管鳞癌、甲状腺髓样癌及软组织肉瘤等16种肿瘤类型；在海外市场，正大天晴安罗替尼已分别于2015年12月和2017年6月获得了FDA卵巢癌、软组织肉瘤治疗的两项孤儿药资格认定。

　　目前，正大天晴在全球多个国家进行安罗替尼的临床研究，适应症覆盖了卵巢癌、子宫内膜癌及软组织肉瘤等多种癌症类型。在2018年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）中，安罗替尼治疗软组织肉瘤Ⅱb期临床研究结果曾获得口头报告，获得国际同行的认可，该药物有望在未来于美国上市。 

TKIs与PD-1/PD-L1单抗联合用药

　　此前，康方生物启动了一项PD-1单抗AK105与盐酸安罗替尼胶囊的临床试验，以评价用于肝细胞癌的安全性和有效性。此次，盐酸安罗替尼胶囊联合TQB2450注射液用于晚期非小细胞肺癌则是另外一项安罗替尼的联合用药试验。

　　基于TKIs及PD-1/PD-L1单抗广泛的抗癌谱，目前这两类药物的联合用药已经是国内的热点领域之一，包括恒瑞医药、和记黄埔、君实生物、信达生物等公司均已在这一领域进行了布局。

TKIs与PD-1/PD-L1单抗联合用药

序号

TKIs

PD-1/PD-L1单抗

适应症

所属公司

1

阿帕替尼

SHR-1210

晚期肝癌

恒瑞医药

2

法米替尼

卡瑞利珠单抗

晚期泌尿系统肿瘤、妇科肿瘤

恒瑞医药

3

呋喹替尼

杰诺单抗

晚期实体瘤

和记黄埔 嘉和生物

4

呋喹替尼

信迪利单抗

实体瘤

和记黄埔 信达生物

5

索凡替尼

特瑞普利单抗

实体瘤

和记黄埔 君实生物

6

索凡替尼

HX008

实体瘤

和记黄埔 泰州翰中

7

安罗替尼

AK105

肝细胞癌

正大天晴 康方生物

8

CM082

特瑞普利单抗

黑色素瘤

贝达药业 君实生物

　　2018年底，恒瑞医药就PD-1单抗SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心3期临床试验与FDA进行了沟通，拟在美国、欧洲和中国同步开展。

　　作为多靶点口服小分子靶向药物，安罗替尼和阿帕替尼都是其中的典型代表。借鉴阿帕替尼的成功经验，安罗替尼与PD-1/PD-L1单抗类药物的联合用药潜力同样值得期待。