近日，罗氏乳腺癌药物皮下注射剂型赫赛汀Herceptin Hylecta获FDA批准。此获批药物与化疗联合可用于治疗Her2阳性乳腺癌患者。Herceptin Hylecta是一种即用型制剂，可在2-5分钟内完成给药，而传统静脉输注剂型赫赛汀则需要30-90分钟。

       Her2阳性乳腺癌

       乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症种类，死亡率仅次于肺癌。有数据显示，美国女性在其一生中被诊断出患有乳腺癌的风险为12.4%，即每八位女性中就有一个被诊断为乳腺癌。根据美国癌症协会的预计，在2019年，将有超过42万人死于该疾病

       乳腺癌有多种类型，不同类型的乳腺癌，病情凶险程度不一样，治疗方案也不一样。根据乳腺癌细胞表面表达的蛋白分子，乳腺癌可以分为雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌，人表皮生长因子受体2阳性（Her2+）乳腺癌， ER+、Her2-乳腺癌以及三阴性乳腺癌等。

       其中Her2+乳腺癌是凶险程度很高的一种乳腺癌，比例约占乳腺癌的20%~30%。Her2+乳腺癌的特点是肿瘤进展快、容易发生淋巴结或血管转移，对内分泌治疗不敏感，因此预后不佳。

       赫赛汀（曲妥珠单抗）

       曲妥珠单抗，商品名为赫赛汀，是一种分子靶向治疗药物。通过与Her-2受体结合，曲妥珠单抗对Her-2阳性乳腺癌患者有效。

       赫赛汀于1998年上市，开创了乳腺癌抗Her2治疗的新时代。赫赛汀能够将乳腺癌患者的死亡风险降低约40%，给Her2+乳腺癌的治疗带来了很大帮助。

       Herceptin Hylecta

       该制剂是由曲妥珠单抗和重组人透明质酸酶PH20(一种内切糖苷酶)构成，Herceptin Hylecta药物的成功研发，离不开Halozyme Therapeutics的专有核心技术Enhanze。该项技术能重组rHuPH20(人源化重组蛋白)，降解一类叫做hyaluronan的多糖。这类多糖在暂时性的可逆降解后，可以增加生物大分子的扩散吸收，给药物从静脉滴注转变为肌肉注射创造了条件。Enhanze药物输送技术不仅缩短了Herceptin Hylecta的给药时间，也降低了患者用药成本。

       Herceptin Hylecta的获批，是基于在HER2阳性早期乳腺癌患者中开展的3项临床研究的数据：

       -III期HannaH研究比较了Herceptin Hylecta联合化疗方案与静脉注射剂型赫赛汀联合化疗方案用于新辅助治疗（术前）和辅助治疗（术后）。结果显示，Herceptin Hylecta的pCR率为45.4% (n = 118;95% CI, 39.2%-51.7%)，与静脉曲妥珠单抗组的40.7% 相似(n = 107;95% CI,34.7%-46.9%;差异为4.7%，95%CI为-4.0%至13.4%)，证明皮下给药曲妥珠单抗的药代动力学和病理完全缓解率(pCR)不劣于标准静脉治疗。

       -III期SafeHER研究调查了Herceptin Hylecta用于辅助治疗的情况。结果显示，新剂型的安全性与之前标准剂型的曲妥珠单抗一致。最常见的AE(≥10%)是关节痛，咳嗽，腹泻，水肿，疲劳，潮红，头痛，注射部位反应，肌痛，恶心，四肢疼痛，发热，皮疹和上呼吸道感染。

       -PrefHER是一项辅助治疗研究，调查了患者的偏好性，研究中用药顺序为皮下注射Herceptin Hylecta接着静脉注射赫赛汀，或者以相反的顺序。结果显示，大多数患者（86%）更偏好于Hercep Hylecta，而不是静脉注射赫赛汀。

       PrefHER试验表明患者更倾向于接受皮下方案，选择新剂型最主要的原因是因为节省时间。

       如今， Herceptin Hylecta的批准为医生和患者提供了一种新的治疗选择，可以根据个人需求和偏好选择治疗方案。

       参考来源：

       1. FDA Approves New Formulation of Herceptin for Subcutaneous Use. FDA. Published February 28, 2019. https://bit.ly/2H7MN5s. Accessed February 28, 2019.

       2. Subcutaneous Trastuzumab Formulation Receives FDA Approval for HER2+ Breast Cancer.

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