2019年第110届美国癌症研究协会（AACR）年会于近日（3月29日-4月3日）在美国亚特兰大举行，这是全球规模最大的癌症研究会议之一，也是制药企业展示各自抗癌药研发成果的大舞台。今年会议上，和黄医药（Chi-Med）与阿斯利康公布了MET抑制剂savolitinib（沃利替尼）联合第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Tagrisso（osimertinib，泰瑞沙）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）一项Ib期临床研究的最新数据，结果显示，在某些耐药患者中，该组合疗法表现出治疗改善。

       具体而言，该项研究入组了因MET基因扩增而对EGFR药物产生耐药性的NSCLC患者。在第一个队列中，患者在接受第一代或第二代TKI（如阿斯利康的Iressa[易瑞沙]和罗氏的Tarceva[特罗凯]）后出现耐药性，并且经检测证实T790M突变为阴性，数据显示，savolitinib+Tagrisso联合治疗的总缓解率为52%，中位缓解持续时间为7.1个月。第二个队列为接受Tagrisso治疗后发生MET驱动耐药的NSCLC患者，数据显示，savolitinib+Tagrisso联合治疗的总缓解率为28%，中位缓解持续时间为9.7个月。

       Savolitinib分子结构（来自维基百科）

       Savolitinib由和黄医药发现，目前正与阿斯利康联合开发，该药是一种高度选择性c-MET（间质上皮转化因子）受体酪氨酸激酶抑制剂，该酶已被证明在多种类型实体肿瘤中表现出功能异常。c-MET在肿瘤细胞增殖、存活和侵袭等方面发挥作用，因此是癌症治疗的一个很有吸引力的靶点。早在2011年，和黄医药便与阿斯利康就达成了战略合作，共同开发savolitinib，目前双方正开发该药用于多种MET驱动肿瘤的治疗，包括NSCLC、肾癌、胃癌、结直肠癌。

       Tagrisso是阿斯利康开发的第三代EGFR-TKI，旨在克服对该类药物中第一、二代EGFR-TKI药物的耐药性，包括罗氏/安斯泰来的Tarveca、阿斯利康的Iressa、勃林格殷格翰的Gilotrif。该药于2015年底获美国FDA批准上市，成为首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC的药物（备注：T790M突变与TKI获得性耐药相关关）；2018年再获FDA批准，作为单药疗法一线治疗EGFR突变阳性NSCLC。截至目前，Tagrisso已获美国、日本、欧盟在内的多个国家和地区批准用于一线治疗。

       在中国市场，Tagrisso于2017年3月获批，以品牌名泰瑞沙上市销售，适应症为：用于经EGFR-TKI治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC成人患者的治疗。阿斯利康2018年业绩报告显示，Tagrisso上市后销售快速增长，在2018年的全球销售额已经得到了18.6亿美元，较2017年增长幅度高达95%，预计2019年将成为该公司最畅销的药物。

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