【新闻事件】：今天美国生物技术公司Aspyrian宣布获得日本电商 Rakuten老板 Hiroshi Mikitani 的1.5亿美元C轮资助，公司也改名为Rakuten Aspyrian 。这个公司开发一种光敏ADC，把一种叫做IRDye700DX (IR700)的染料连接到肿瘤特异抗体上，药物分布到肿瘤组织后再用近红外光照射诱导细胞凋亡。主打产品是与EGFR抗体西妥昔单抗偶联的ASP-1929，其头颈癌的二期临床今年内即可揭晓。本轮融资是为了这个产品的三期临床开发，到目前为止Aspyrian已募资2.4亿美元。

       【药源解析】：这个光敏ADC技术学名叫antibody photoabsorber conjugate (APC)，与传统ADC一样需要抗体靶向肿瘤细胞，但区别是弹头本身无细胞毒，需要经近红外光照射才能激活。ASP-1929是给药后一天照射肿瘤部位5分钟，如果还有残留肿瘤可以重复这个两步治疗循环。IR700吸收近红外线后导致免疫介导细胞死亡，所以该技术也叫near infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT)。这个技术并非化学杀瘤，而是通过物理作用改变细胞膜结构所以脱组织毒性很小，据说肿瘤组织内的正常细胞都损伤不大。肿瘤细胞死亡后会释放肿瘤抗原诱导免疫反应，也令肿瘤组织的血管结构发生改变、通透性剧增。这个现象叫做超EPR效应（SUPR），为与其它纳米递送药物组合提供可能。

       利用肿瘤内部特殊环境如pH值较低、氧气浓度低、过氧化氢浓度高、部分酶活性较高、EPR效应等发明的靶向递送和靶向激活技术有很多，但多数还在临床开发阶段。这个技术不仅通过抗体靶向递送、而且只有局部照射的肿瘤区域内药物会被激活，可算二维靶向药物。五年前海正花500万美元合作的CLSN当时开发的是一个热激活脂质体递送抗癌药物，与此原理类似，遗憾的是晚期临床未能显示疗效。现在也有企业在开发放疗激活的靶向递送药物。

       这个技术更像一个无创伤手术，虽然可以通过局部照射避免全身毒性、但也限制了对已经转移肿瘤的疗效。当然肿瘤细胞死亡诱导的免疫反应可能是全身性的，所以也不排除在转移晚期肿瘤的治疗可能。干扰血管结构也是一个肿瘤治疗策略，VEGF抗体贝伐单抗是史上最成功的抗癌药物之一，但是血管结构怎么改变才效果最好现在还无定论。贝伐单抗设计上是阻止肿瘤组织血管生成、所谓饿死肿瘤药物，但后来有人发现低剂量贝伐可令肿瘤组织血管正常化、反而增加肿瘤养分供给、缓解缺氧和免疫抑制，所以SUPR现在还是个理论优势。

       这个技术虽然存在诸多不确定性，但也确实有一定潜力，如果成功可以扩大到其它抗体、药物组合和激活方式，所以是值得一试的想法。