近日，《黄土高坡》曲作者、著名音乐人苏越因患胆囊癌不幸离世，享年63岁。在医药界，除了哀悼这样一位音乐巨匠，其所患疾病--胆囊癌也备受关注。我们不得不承认，多年来我们对胆囊癌治疗药物开发并不乐观。下面让我们一起来看一看。

       一． 关于苏越：传奇一生

       "我家住在黄土高坡，大风从坡上刮过，不管是西北风还是东南风，都是我的歌，我的歌……"，这首《黄土高坡》对于我们来说应该是耳熟能详、朗朗上口。但对其曲作者苏越可能并不是非常熟悉。苏越1955年生于北京，其真正的音乐生涯开始于考入总政歌舞团《血染的风采》《黄土高坡》等著名歌曲就出自其手。苏越曾于1987年留学日本，回国后致力于我国音乐发展，捧红过多位歌手。

       提及苏越，不得不提的还有其爱人--87版《红楼梦》中晴雯的饰演者安雯（原名张静林）。同样是一位不平凡的人物，安雯常提及自己很幸运地遇到了自己心爱的人--苏越，尽管苏越曾因公司经营不善遇上官司甚至入狱，但安雯从来不离不弃，甚至为苏越复出演出。在苏越离世后，安雯发文道："今生至此缘了，爱过无悔无求！永别了，苏越！带着我对你的爱好好地走吧……"，安雯对苏越的爱可见一斑，这或许也算是一段佳话。

       二． 关于胆囊癌及其治疗：现状堪忧

       胆囊癌是胆道系统最常见恶性肿瘤，位居胆囊恶性肿瘤首位。虽然原发性胆囊癌临床上较为少见，在我国仅占所有癌总数的1%左右。但该疾病预后效果不佳，每年全球发病率约为2.2/10万人，死亡率却高达1.7/10万人。近年来，胆囊癌的发病率呈现出递增趋势，但5年存活率却一直处于5%的低水平。

       我们不得不承认，这些低存活率等数据背后映射出来的是胆囊癌治疗效果不令人满意。对于胆囊癌，目前手术是唯一有效治疗方法，但仅限于早期未转移的胆囊癌。但问题是，胆囊癌早期一般无特异症状，隐蔽性极强，临床上大多诊断出来的胆囊癌病例大多（八成以上）已经到了中晚期，失去了最佳手术时间。而对于胆囊癌的药物治疗，多年来一直未取得实质性的突破，各种药物研发大多也是无果或者进展缓慢，下一部分我们对此问题再做系统阐述。

       三． 关于胆囊癌的药物开发：疲乏之态仍需改善

       对于胆囊癌的治疗，最初人们尝试过很多化疗药物，但遗憾的是，最然替吉奥等一些化疗药物对少部分病例有效，但总体效果不佳。而且，目前尚未开发出特异性针对胆囊癌的化疗药物，临床上普遍使用的顺铂、表柔比星、5-氟尿嘧啶（5-FU）等化疗药物的效果也无法达到令人满意的疗效。

       近年来，分子靶向治疗技术进展迅猛，相比于传统药物具有特异性强、副作用小、耐药少等诸多优点，给各类疾病治疗尤其是各类肿瘤疾病的治疗状况带来了巨大的改善。同样，靶向药物也成了胆囊癌这种难治之症的新的治疗希望。但依旧令人遗憾的是，FDA等药监部门曾批准多个针对胆囊癌的靶向药物临床试验，无一显示有明显疗效，包括吉非替尼、拉帕尼替、曲妥珠单抗等。

       对于由于已经转移等原因而不能使用手术切除的胆囊癌，普遍使用的治疗手段是吉西他滨联合顺铂化疗，或是使用氟尿嘧啶化疗；但这两种化疗方式下患者的中位生存期均低于一年，效果不容乐观。目前，很多临床试验在尝试吉西他滨与其他靶向药物（比如索拉非尼、贝伐单抗）联合治疗胆囊癌，虽然在一些病例上取得了一定效果，但总体收效甚微，难以达到推广使用的标准。如今，胆囊癌的5年存活率依旧极低，而且治疗效果在近20年来并未有显著改善，该疾病药物开发疲乏之态亟待改善。

       小结

       著名音乐人苏越的去世唤起了我们对胆囊癌这一发病率虽低、但危害性极大的疾病药物开发现状的认识。从药物开发层面上来看，靶向药物当是人类克服胆囊癌的不二选择，但目前胆囊癌靶向药物开发进展缓慢，主要有两点原因：1.对胆囊癌发病分子机制尚未明了，对于该疾病的相关靶点研究并不深入；2.胆囊癌发病率较低，特定范围内病例数少，难以建立靶向药物临床随机对照研究所需要的大样本。值得庆幸的是，目前各国对罕见病的重视程度达到了空前的高度，胆囊癌作为一种罕见病，其药物开发也受到了诸多政策扶持，但愿在政策的激励之下，胆囊癌药物开发能够改变疲乏之态，早日让患者用上效果更好的药物，真正改变胆囊癌的治疗现状。

       作者简介：木子，药学硕士，生物制药专业，长期从事新药研发，长期关注剖析国内外药物市场动态，擅长生物药物及小分子药物研发。