自2014年Opdivo（纳武利尤单抗）在日本率先上市以来，目前全球已有8款PD-1/PD-L1药物获批，用于治疗数十种癌症。

       这一类免疫检查点抑制剂虽然在癌症治疗中表现出积极的疗效，但是仍然有很大的不足。真正响应这一疗法的患者比例只有20-30%，多数患者无法受益于这一免疫疗法。譬如典型的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHLs），一种已有疗法无法治愈的血液癌症，对免疫检查点抑制剂的反应极差。

       在最新一期的《Nature Medicine》上，来自西奈山伊坎医学院的科学家们研发了一种全新的“癌症疫苗”策略，有望改变iNHLs癌症的治疗现状。

       他们采用了“原位疫苗接种”（in situ vaccination）策略，证实其可以在晚期淋巴瘤患者体内运作良好。目前研究团队正在乳腺癌、头颈癌患者中进行相关试验。

       原位癌症疫苗

       具体而言，研究团队开发的原位疫苗（ISV）包含Flt3L、放射疗法和TLR3激动剂。研究人员将这一系列免疫刺激剂直接靶向同一个肿瘤部位，它们会依次发挥作用：

       首先，Flt3L会负责招募树突状免疫细胞（DCs，抗原呈递细胞），让它们在肿瘤部位聚集；

       随后，针对肿瘤部位进行局部放疗，试图杀死部分癌细胞，促使它们释放肿瘤相关抗原；

       最后，TLR3激动剂会激活树突状细胞，后者会进一步诱导T细胞对抗肿瘤。

       本质上，这一策略是将肿瘤转变为“癌症疫苗工厂”。

       临床试验结果积极，可助力PD-1疗法

       小鼠试验显示，癌症疫苗可以显著对抗体肿瘤，使其减小。而且，这一疗法可以大大增加PD-1抗体的成功率。两者联合，可以延长患癌小鼠的生存期。

       在积极的体外试验和动物试验之后，他们招募了11名淋巴瘤患者进行了临床试验。结果同样让人惊喜，在癌症疫苗策略的治疗之下，有8名患者得到了缓解，其中有1名完全缓解的患者无进展生存期已经接近4年。

       “原位疫苗对多种癌症有着广泛影响。”文章作者、西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士总结道，“这一方法可以增加其他免疫疗法的成功率，例如免疫检查点抑制剂。”

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