癌症是仅次于心脏病的全球第二大杀手。在美国，预计2019年将有606,880人死于癌症。

       随着免疫疗法的出现，研究人员希望通过提高人体免疫系统来有效地对抗和消灭肿瘤。尽管这种类型的治疗完全改变了黑色素瘤等癌症的治疗前景，但仍有相当多的人的肿瘤可以逃避免疫系统的监视和追踪。

       继过继细胞转移和检查点抑制剂之后，自然杀伤(NK)细胞也加入了免疫疗法的行列。这些特殊的白细胞配备了强大的工具，可以在短时间内对癌细胞发挥作用。

       现在，在美国进行的首次此类试验中，研究人员正在对无法治愈的癌症患者进行干细胞来源的自然杀伤细胞免疫疗法的测试。来自加州大学圣地亚哥医学院的研究人员正在与工业合作伙伴Fate Therapeutics公司进行的一项临床试验，研究NK细胞在晚期实体肿瘤患者中的单独作用以及与检查点抑制剂的联合作用。

       这项研究有一个特殊的因素使它有别于其他NK细胞的研究。这项“现货”NK免疫治疗试验是美国研究人员第一次使用诱导多能干细胞(iPS)中提取的细胞进行的临床试验。

       使用干细胞杀死肿瘤

       2006年，科学家们通过激活皮肤细胞中的四个休眠基因，首次开发出了人类iPS细胞。这样做完全改变了这些细胞的特性，使它们恢复到胚胎状态。

       现在被广泛称为胚胎干细胞的替代品，iPS细胞可以像它们的胚胎干细胞一样发育成任何类型的细胞。对于从事细胞疗法研究的科学家来说，这为他们将技术推向临床应用的一个主要障碍提供了解决方案。

       许多疗法利用患者自己的细胞或来自供体的细胞，虽然这种类型的个性化治疗是目前细胞治疗应用的主流，但它昂贵且费时。另一方面，利用iPS细胞，研究人员可以产生源源不断的细胞。他们所需要的只是一种强大的方法，可以将iPS细胞转变为他们需要的特定类型的细胞。因此，单个iPS细胞可以成为用于治疗的“现货”细胞的来源，其可以不断的产生细胞。

       早在2013年，Dan Kaufman博士（加州大学圣地亚哥分校医学院再生医学科和细胞治疗主任医学教授）和他的团队开发了一种从人类iPS细胞中扩增大量NK细胞用于癌症的治疗方法。他们在Stem Cells Translational Medicine即《干细胞转化医学杂志》上发表了这种方法。

       经过大量的临床前试验，美国食品和药物管理局(FDA)于去年11月批准Kaufman博士和Fate Therapeutics公司开展一期临床试验，测试他们的ips衍生NK免疫疗法对晚期实体瘤患者的疗效。

       首个“现货”肿瘤免疫疗法

       I期试验于2月开始，将包括多达64名晚期癌症患者。这项试验的主要目的是评估治疗的安全性。另一个目的是确定肿瘤对NK细胞治疗的反应程度，并找出这些细胞在患者体内停留的时间。

       研究小组将每周给药一次，持续3周，或单独给药，或与三种检查点抑制剂之一(即nivolumab、pembrolizumab或atezolizumab)联合给药。这项研究是一项开放标签试验，这意味着所有的研究参与者都知道他们正在接受哪种治疗。

       “这是干细胞医学和肿瘤免疫治疗领域的一个里程碑式的成就，”Kaufman博士在一份新闻稿中解释说，“这项临床试验代表着首次使用人类诱导的多能干细胞产生的细胞来更好地治疗和对抗癌症。与Fate Therapeutics公司一起，我们已经能够在临床前研究中表明，这种产生多能干细胞来源的自然杀伤细胞的新策略，可以在细胞培养和小鼠模型中有效杀死癌细胞。”

       作为试验的一部分，第一个接受治疗的人是德里克·拉夫。经过10年的缓解，拉夫患上了4期结肠癌，尽管接受了积极的治疗，但病情仍在恶化。

       “来到[国家癌症研究所]癌症中心对我来说意义重大。有些人可能不会选择临床试验，但对我来说，我希望有机会被治愈。”——德里克·拉夫

       在试验结果出来之前还需要一段时间，研究将持续到2022年。

       这一临床试验不仅为新一代免疫疗法治疗癌症铺平了道路，也为其他iPS衍生细胞治疗癌症开创了先例。

       参考来源：

       https://www.medicalnewstoday.com/articles/324916.php?utm_source=

       https://fatetherapeutics.com/science/ipsc-platform/

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