2014年7月4日，Opdivo （纳武利尤单抗注射液，Nivolumab,俗称O药）在日本获批，成为全球首个获得监管机构批准的PD-1抑制剂。从此开启彪悍的"人生"，截至目前，FDA批准17个适应症，涉及肺癌（非小细胞肺癌和小细胞肺癌）、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌、胃癌在内的9个瘤种。成为获批适应症最多的PD-1抑制剂。

       距O药上市已经过去四年半，那么第一批使用O药的患者怎么样了？我们一起来看看AACR的报道。

       作为百时美施贵宝公司的重磅药物，在2019年的AACR年会上，Opdivo作为2线疗法治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的长期生存结果被公布。该数据汇总了四项大型临床研究（CheckMate-017、CheckMate-057、CheckMate-063和CheckMate-003），共纳入了664名患者。研究探究的是经治晚期NSCLC患者使用O药进行治疗的效果。

       试验简介

       CheckMate 017和CheckMate 057分别针对鳞癌和非鳞癌患者，均为Opdivo对照多西他赛治疗一线化疗失败后的晚期NSCLC的III期临床试验。

       CheckMate-063是一项II期研究，评估Opdivo在转移性鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效，患者既往至少接受过两线治疗后疾病进展，其中65%的患者接受了三线或三线以上的治疗。

       CheckMate-003研究是一个多中心的I期、剂量递增的扩展队列研究，试验的目的之一是评估Opdivo在经治NSCLC患者中的5年总生存，探索性终点为总生存期。

       结果汇总分析

       在四项临床试验结果的汇总分析中，经O药治疗的患者在4年之后，总生存率（OS）达到14%,而接受化疗（多西他赛）的患者则为5%。亚组分析显示，在PD-L1≥1％的患者组中，4年期生存率提高5个百分点到19％。而尤其值得关注的是，在PD-L1<1％的患者组中4年期生存率也达到了11％。

       进一步总生存期探索性分析发现，在6个月时完全或部分缓解的患者群体中，58%使用O药的患者四年后仍存活，而使用多西他赛的患者仅为12%。

       在6个月时处于疾病稳定的患者群体中，19%使用O药的患者四年后仍存活，而使用多西他赛的患者仅为2%。

       安全性

4年半过去，第一批用O药的肺癌患者怎么样了？

       在所有四项临床研究中，Opdivo的长期安全性数据与已知不良事件情况一致，并未发现任何新的安全性信号。使用O药的患者因治疗相关不良事件导致的停药率为8.7%。最常见的治疗相关不良事件为疲劳（占患者总数的21.7%）。

       意义

       一般认为，如果TMB（肿瘤突变负荷）或PD-1/L1表达不高的情况下，使用O药或者K药（keytruda）的疗效并不太理想，而本次汇总分析表明PD-L1<1%的患者组中4年期生存率也达到了11%。

       百时美施贵宝胸部肿瘤开发负责人Sabine Maier博士表示："我们在这些汇总分析中看到了非常漂亮的生存曲线。相比各项单独研究，这样的汇总分析能够让我们更加全面地了解患者的长期生存情况，同时也为纳武利尤单抗注射液在肺癌二线治疗中的价值提供了新的洞察。这些数据将进一步强化我们在癌症治疗领域的长期承诺，帮助那些急需的患者获得更为持久的治疗效果。"

       目前Opdivo已经在中国获批用于治疗NSCLC，此次长期疗效结果公布，对中国肺癌患者而言意义重大。肺癌的发病率高，但是5年生存率却只有5%左右。就晚期NSCLC而言，4年生存率达到14%是非常不错的结果。

       我们要感谢那些孜孜不倦的科学家，感谢那些勇于创新的制药企业，感谢勇于承担风险的监管部门。是他们对生命的敬畏，给肿瘤患者带来无数生的希望。

       参考来源：

       1. https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/bristol-myers-squibb-announces-long-term-survival-results-pool;

       2. Bristol-Myers Squibb Announces Long-Term Survival Results from Pooled Analyses of Opdivo(nivolumab) in Previously-Treated Non-Small Cell Lung Cancer Patients.Retrieved April 3, 2019.

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