近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自乔治华盛顿大学的科学家们通过研究发现，酶类USP15或能帮助开发治疗乳腺癌和 胰 腺 癌的新型疗法；文章中，研究者证实了USP15在维持基因组稳定性和抑制肿瘤进展及开发乳 腺 癌新型疗法中所扮演的关键角色，本文研究结果有望帮助研究人员深入理解USP15酶在癌症中的功能及其为后期开发癌症策略的角色。

       癌症基因组图谱结果显示，在大约16%的乳 腺 癌和5%的胰 腺 癌患者机体中酶类USP15都处于缺失状态，而且有研究表明，癌症相关的USP15突变会增加癌细胞中PARP（聚ADP核糖聚合酶，poly ADP ribose polymerase）抑制剂的敏感性。PARP抑制剂是一类多种用途的药理学制剂，但其主要用作癌症疗法，由于这类抑制剂在治疗BRCA突变的癌症患者上表现出了巨大潜力，因此其引起了科学家们的广泛关注。

       研究者Pei及同事研究发现，USP15能够调节同源重组过程及癌细胞对PARP抑制剂的反应，同源重组是一种修复DNA损伤的主要途径。USP15是去泛素化酶（deubiquitinating enzymes）中的一部分，其主要负责移除蛋白质和其它分子上的泛素链；研究者认为，USP15的功能类似于USP4酶，后者在DNA修复过程中扮演着关键的角色。

       Yihan Peng博士说道，USP15是胰 腺 癌、乳腺癌和卵巢癌疗法中的一种潜在生物标志物，下一步研究者还会继续深入研究，利用来自患者的组织移植模型检测酶类USP15对患者放化疗反应的效应，此外研究者还将进一步对USP15抑制剂进行高通量的筛选。

       原始出处：Yihan Peng, Qingchao Liao, Wei Tan, et al. The deubiquitylating enzyme USP15 regulates homologous recombination repair and cancer cell response to PARP inhibitors. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI:10.1038/s41467-019-09232-8

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