IL-1在1979年被发现后，家族成员就一直在增加，目前已经有11个可溶性细胞因子和10个受体。IL-1家族细胞因子根据IL-1共有序列和信号传导受体链分为三个亚组，包括具有激动活性的分泌分子（IL-1a、IL-1b、IL-18、IL-33、IL-36a、IL-36b和IL-36g），受体拮抗剂（IL-1Ra、IL-36Ra和IL-38）和抗炎细胞因子（IL-37）。IL-1家族细胞因子在先天和获得性免疫应答中具有重要作用，与自身免疫、代谢紊乱、心血管疾病以及癌症等多种疾病有关。不愧是功能全面的超级家族“联盟”。

       IL-1受体家族成员与T细胞受体具有共同的结构域（TIR）。当受体与配体结合后，IL-R通过TIR结构域二聚化，诱导含有TIR结构域的MyD88蛋白募集，与下游的蛋白激酶IRAK和TRAF6偶联，进而激活与炎症和免疫相关的关键转录因子，比如NF-kB、AP-1、JNK、p38、MAPKs、ERKs等。

       IL-1是血细胞生成和先天免疫的驱动因子。IL-1在稳态水平对造血是非必需的，在造血干细胞（HSC）出现损伤或损失时，IL-1a和IL-1b有助于紧急骨髓细胞生成。IL-1b促进小鼠的动脉粥样硬化，抑制NACHT、LRR和NLRP3。在细胞水平存在衰老相关分泌型的细胞因子，IL-1a和IL-1b是其中的主要驱动因子。

       IL-18和IL-1是1型免疫的驱动因子。IL-18是先天性和适应性淋巴细胞中1型免疫的诱导剂，参与NK和Th1细胞的活化。IL-18是先天淋巴细胞和自然杀伤细胞的主要靶点，与STAT转录因子结合，促进IFN-g产生。IL-1R8作为自然杀伤细胞抗肿瘤和抗病毒潜在的调节剂，可以抑制IL-18通路并促进IL-37介导的NK细胞。IL-1能够增强CD4和CD8 T细胞中抗原驱动的反应，是CD4 T细胞成长必需的。

       IL-33是参与2型免疫反应的中枢细胞因子，在组织修复中具有重要作用，与哮喘发展相关。在CMV诱导的肝炎IL-33有利于肝 脏中的Treg扩增，但在气道炎症模型中，IL-33引起Treg抑制活性的失调，促进致病性Th2表型并损害其抑制T细胞的能力。

       IL-1家族成员在癌症发生和增殖中具有复杂、不同的作用。如上文，IL-18是NK细胞，ILC1和Th1细胞中IFN-g的有效诱导物。在小鼠肿瘤中，IFN-g与癌症发生的抗体相关。IL-33在肝癌中具有保护功能，在口腔鳞状细胞癌中与Treg细胞分化有关。IL-1a通过诱导细胞因子和趋化因子构建炎性微环境。

       IL-1促进多种肿瘤的发展，包含肉瘤、黑色素瘤、胰 腺癌、骨髓癌、乳腺癌等。在肿瘤生成中，IL-1促进血管生成。超过10000名患者阻断IL-1b，可以减少动脉粥样硬化，控制心血管疾病的死亡率，还能抵抗肺癌、关节炎、痛风等疾病。当然，抗IL-1能否真正的预防癌症，可否与免疫检查点联合治疗？IL-1家族其他成员能否成为药物靶点？这一系列问题还需要深入了解IL-1家族的调控机制才能解答。义翘神州经过十多年的研发生产，不仅成功研发生产多种IL-1家族细胞因子的重组蛋白，还有其它近百种的细胞因子产品，并生产制备GMP级别的产品，供科研或药物研发生产使用。

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       参考文献：

       [1]Interleukin-1 and Related Cytokines in the Regulation of Inflammation and Immunity

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