有这样一个药物，在一个平淡无奇的日子里，获批上市了！你以为它是青铜，其实它是个王者！这个药物就是汉利康，它的出现正式开启了中国生物类似药时代！

       2019年2月22日，上海复宏汉霖研发的利妥昔单抗注射液（商品名：汉利康）获NMPA批准上市，该药是国内获批的首个生物类似药，属于CD20单抗，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。

       国内生物类似药的江湖刀光剑影，谁会是下一个"汉利康"？

       未来5年将是生物类似药的快速发展期

       2013-2022年，随着多个重磅生物药失去专利保护，生物类似药迎来大发展。IMS预测2019年，全球生物类似药占总体生物药的市场份额将达到20%，到2020年，仅欧美地区的生物类似药的市场规模将高达1100亿美元。未来5年将是生物类似药的快速发展期。

       部分TOP生物药专利到期时间

 

药品

公司

批准上市时间

（欧洲/美国）

专利到期日期

（欧洲/美国）

Humira(阿达木单抗)

艾伯维

2003/2002

2018/2016

Enbrel(依那西普)

辉瑞/安进

2000/1998

2015/2028

Herceptin(曲妥珠单抗)

罗氏

2000/1998

2014/2019

Avastin(贝伐珠单抗)

罗氏

2005/2004

2022/2019

Rituxan(利妥昔单抗)

罗氏

1998/1997

2013/2016

Remicade(英夫利西单抗，top13)

J&J/MSD

1999/1998

2015/2018

Neulasta(top17)

安进

2002/2002

2017/2015

       （根据公开资料整理）

       三驾马车助力国内生物类似药迎来"黄金时代"

       首先，技术水平的进步为生物类似药的成功开发提供了必要条件；其次，对生物类似药政策监管的不断完善促进了生物类似药行业的健康发展；最后，医保对生物药的覆盖程度不断增加使生物类似药的发展规模得到扩大。

技术水平

在噬菌体展示技术、全人源化抗体技术、杂交瘤技术等领域取得了较大进步；

在生物药的难点-大规模生产方面，在工程细胞大规模培养、高表达载体构建、高通量细胞培养筛选等关键技术上取得了突破，在反应器规模上也有了数量级的提升

政策监管

2007年，NMPA正式颁布《药品注册管理办法》，规定生物制品按照新药申请的程序申报；

2015年，CDE颁布《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，对生物类似药的申报程序、注册类别和申报资料等相关注册要求进行了规范；

2016年，《药品注册管理办法（修订稿）》重点提及“生物类似药与原研药质量和疗效的类似”；

2017年，《生物制品通用名命名原则规程》（征求意见稿）发布，进一步为生物类似药向国际化接轨铺平道路

医保覆盖

2009年后，有7个单抗药物相继进入部分省乙类医保目录；

2017年2月，人社部公布新版医保目录，首次将2个单抗药物纳入国家乙类医保目录；

2017年4月14日，人社部开启医保药品目录谈判，有6个单抗药物谈判成功并被纳入医保目录；

2019年3月28日，广西公共资源交易中心药品和医疗器械集中采购处发布了“纳入 36 种国家谈判药品集中采购的谈判药品仿制药品种的通知（第四批）”，其中汉利康赫然在列

       （根据公开资料整理）

       五大靶点研发最热门

       目前，我国在研生物类似药主要覆盖CD20、EFGR、VEGF、TNF和HER2这五大靶点。其中，复宏汉霖位于TOP1的位置，在这5个靶点均有布局；百奥泰、信达、海正紧随其后，均布局有3个靶点。三生国健、齐鲁和海正的TNF单抗生物类似药已处于报生产阶段，百奥泰的阿达木单抗生物类似药BAT1406已于2018年8月提交上市申请。

       进入临床Ⅲ期的生物类似药

靶点

代表原研药

企业

生物类似药名称

适应症

研发进展

CD20

利妥昔单抗（商品名：美罗华）

复宏汉霖

HLX01

类风湿关节炎 

临床Ⅲ期（招募中）

信达生物

IBI301

弥漫性大B细胞淋巴瘤

临床Ⅲ期（招募中）

海正药业

重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液

初治的CD20阳性弥漫性大B淋巴瘤

临床Ⅲ期（招募中）

神州细胞

SCT400注射液

CD20 阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者

临床Ⅲ期（招募中）

EGFR

西妥昔单抗（商品名：爱必妥）、

尼妥珠单抗（商品名：泰欣生）

百泰生物

尼妥珠单抗注射液

IVB 期、复发或持续性宫颈鳞癌/转移性食管鳞癌/局部晚期或转移性胰 腺癌

临床Ⅲ期（招募中）

科伦

重组抗表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体注射液

转移性结直肠癌一线治疗

临床Ⅲ期（尚未招募）

迈博泰科

重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液

初治的 RAS/BRAF 基因野生型转移性结直肠癌

临床Ⅲ期（招募中）

VEGF

贝伐珠单抗(商品名:安维汀)、雷珠单抗（商品名：诺适得）

复宏汉霖

HLX04

转移性结直肠癌

临床Ⅲ期（招募中）

正大天晴

TQ-B2302

非鳞状非小细胞肺癌

临床Ⅲ期（尚未招募）

信达生物

IBI305

晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌

临床Ⅲ期（招募完成）

齐鲁制药

QL1101

非小细胞肺癌

临床Ⅲ期（招募完成）

天广实

MIL60

晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌

临床Ⅲ期（招募中）

百奥泰

BAT1706

非鳞状非小细胞肺癌

临床Ⅲ期（招募中）

博安生物

LY01008

非小细胞肺癌

临床Ⅲ期（招募中）

嘉和生物

GB222

非小细胞肺癌

临床Ⅲ期（尚未招募）

恒瑞医药

BP102

非鳞非小细胞肺癌

临床Ⅲ期（招募中）

东曜药业

TAB008

晚期或复发性非鳞状细胞、非小细胞肺癌

临床Ⅲ期（招募中）

TNF

阿达木单抗（商品名：修美乐）、英夫利西单抗（商品名：类克）、依那西普（商品名：益赛普）

复宏汉霖

HLX03

中重度斑块状银屑病

临床Ⅲ期（招募完成）

百迈博

CMAB008

经一种或以上改善病情抗风湿药物（DMARDs)治疗失败的中重度活动性类风湿关节炎

临床Ⅲ期（招募完成）

信达生物

IBI303

强直性脊柱炎

临床Ⅲ期（招募完成）

海正药业

HS016

活动性强直性脊柱炎

报产

HS626

斑块型银屑病

临床Ⅲ期（尚未招募）

百奥泰

BAT1406

强直性脊柱炎

报产

嘉和生物

注射用重组抗 TNF-alpha 抗体

类风湿关节炎

临床Ⅲ期（尚未招募）

三生国健

重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液

强直性脊柱炎

报产

齐鲁制药

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白

强直性脊柱炎/中、重度活动性类风湿关节炎

临床Ⅲ期（招募中）/报产

HER2

曲妥珠单抗（商品名：赫赛汀）

复宏汉霖

HLX02

乳腺癌

临床Ⅲ期（招募完成）

海正药业

注射用重组抗 HER2 人 源化单克隆抗体

乳腺癌

临床Ⅲ期（尚未招募）

百奥泰

BAT8001

HER2阳性的晚期乳腺癌

临床Ⅲ期（尚未招募）

嘉和生物

注射用重组抗 HER-2 人源化单克隆抗体

HER2阳性的晚期乳腺癌/HER2过表达的复发转移性乳腺癌

临床Ⅲ期（招募中）/临床Ⅲ期（尚未招募）

       （根据公开资料整理，统计时间截至2019.4.3）

       参考资料：【生物类似药专题报告】从欧洲到我国，深度剖析生物类似药对原研药的替代进程

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。

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