近年来，随着生物技术飞速发展，生物药物也取得了前所未有的发展，像单抗药物Humria（修美乐）已经在销售额上多年蝉联冠军，2018年的单药销售额更是将近200亿美元。但是，小分子药物发展历史悠久，从目前全球市场来看，小分子药物仍然体量庞大，是药物的最大来源。下面，让我们一起来梳理一下2018年销售额Top10的小分子药物。

       表一 2018年销售额排名前十的小分子药物

       表一是2018年销售额排名前十的小分子药物，里面还是有很多看点，主要有以下几点：

       一. 总体体量依然很大

       从表一的总体来看，排名Top10的小分子药物销售额客观，2018年销售额多达500多亿美元（折合>3000亿元人民币），体量非常大。

       二. 上榜药物最多的公司--辉瑞

       辉瑞是世界上最早开展小分子药物研发的公司之一，此次Top10辉瑞共有三个药物上榜，分别是癫痫、神经病药物普瑞巴林（Lyrica）、乳腺癌药物帕博西尼（Ibrance）以及前列腺癌药物恩杂鲁胺（Xtandi）。其次，强生也有两个药物上榜，分别是淋巴瘤药物依鲁替尼（Imbruvica）、前列腺瘤药物醋酸阿比特龙（Zytiga）。

       三. 上榜最多的疾病领域--肿瘤

       肿瘤药物近年来研究如火如荼，肿瘤药物市场也异常活跃。不出意外，2018年Top10小分子药物中，肿瘤药物独占5席，是上榜药物最多的疾病领域。

       上榜的5个肿瘤药物分别是：多发性骨髓瘤药物来那度胺（Revlimid）、淋巴瘤药物依鲁替尼（Imbruvica）、乳腺癌药物帕博西尼（Ibrance）、前列腺癌药物恩杂鲁胺（Xtandi）以及醋酸阿比特龙（Zytiga）。

       四. 两大药物销售额接近百亿美元

       从单个药物来看，排名前二位的小分子药物销售额均将近百亿美元，分别是抗血凝剂艾乐妥（Eliquis），2018年销售额为98.72亿美元；其次是多发性骨髓瘤药物来那度胺（Revlimid），2018年销售额为96.85亿美元。下面让我们一起来具体认识一下这两个药物。

       1. 抗血凝剂艾乐妥（Eliquis）

       图二 艾乐妥（Eliquis）结构式

       艾乐妥（Eliquis）作为2018年销售额最高的小分子药物，在2018年创下了98.72亿美元的销售业绩。该药物由辉瑞与百时美施贵宝联合开发，其重要批准历程如图三所示，目前已经批准的适应症包括成人全髋或全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症（也称静脉血栓或VTE）预防、非瓣膜性房颤患者卒中和体循环栓塞（也称房颤卒中）预防，深静脉血栓栓塞症（也称深静脉血栓或DVT）和肺栓塞（也称PE）治疗，以及预防DVT和PE的复发等。

       图三 艾乐妥（Eliquis）相关批准

       2. 多发性骨髓瘤药物来那度胺（Revlimid）

       图四 来那度胺（Revlimid）结构式

       来那度胺（Revlimid）的结构式如图四所示，是一种用来抗肿瘤及控制肿瘤细胞增殖的免疫调节制剂，是由美国制药巨头新基（Celgene）原研开发的一款抗肿瘤药物。如图五所示，来那度胺（Revlimid）最早于2005年在美国上市用于骨质增生的治疗，之后在2006年正式被用于多发性骨肉瘤的治疗，之后又被批准用于淋巴瘤、白血病等多种肿瘤的治疗。

       图五 来那度胺（Revlimid）相关批准

       当下全球医药产业发展迅速，尤其是随着医药开发技术的提高，药物的技术含量也越来越高。近年来，小分子化学药物受生物药的冲击非常大，让人产生了一种药物界已是生物药的天下的错觉。但其实不然，目前生物药物在很多领域依然难以替代化学药物，这一点从以上分析也足以看出。

       *文中数据来源参考各公司财报

       作者简介：云天，药物化学博士，主要从事小分子药物研究，尤其擅长小分子药物的合成工艺及后期药物开发研究，已完成多个抗癌药物分子的合成和活性评估。

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